2.1.3. Odziv telesa na vnos drog. Zapleti

Poleg pozitivnega terapevtskega učinka lahko veliko zdravil povzroči neželene reakcije in v nekaterih primerih povzroči resne zaplete in celo smrt. Razlikujejo se naslednje vrste stranskih učinkov in zapletov:

  1. stranski učinki, povezani s terapevtsko aktivnostjo zdravil;
  2. toksični zapleti zaradi prevelikega odmerka zdravila;
  3. sekundarni učinki (zmanjšana imunost, hipovitaminoza, disbakterioza itd.);
  4. alergijske reakcije;
  5. odtegnitveni sindrom, ki se pojavi, ko prenehate jemati zdravilo.

Med neželenimi učinki se pogosto pojavijo učinki, povezani s terapevtskimi lastnostmi zdravila v terapevtskem odmerku. Tako številna zdravila poleg glavnih učinkov na centralni živčni sistem povzročajo suha usta, zadrževanje urina, okvaro vida, zaprtje itd. Pri dolgotrajni uporabi zdravila se lahko pojavijo strupene reakcije. Kršitev imunoloških lastnosti organizma je možna z uporabo zelo aktivnih antibiotikov in drugih antimikrobnih sredstev, ki povzročajo spremembo normalne bakterijske mikroflore (disbakterioza, superinfekcija itd.). Sindrom umika se pojavi, ko nenadna prekinitev zdravljenja in se kaže v ostrem zaostrovanju osnovne bolezni. Nekatera zdravila povzročajo spremembe v krvi, imajo toksični učinek na jetra, ledvice in srčno mišico. Poleg zgoraj navedenih reakcij so možne tudi motnje živčnega sistema (depresija, konvulzije, izguba sluha itd.). Nekatera zdravila negativno vplivajo na organ vida.

Alergijske reakcije povzročajo specifični procesi v telesu in niso povezani z odmerkom zdravila. Obstajata dve vrsti reakcij, ki jih lahko povzročijo zdravila:

  1. takojšen tip reakcije (anafilaktični šok, urtikarija, izpuščaj itd.);
  2. zapoznela reakcija (poškodbe sklepov, krvnih žil, bezgavk), ki se kaže v 10-15 dneh.

Najpogostejši so različne kožne spremembe: srbenje, izpuščaj itd. Običajno se pojavijo izpuščaji nekaj dni po začetku zdravljenja. V večini primerov se izpuščaj pojavi 3 do 4 dni po prekinitvi zdravljenja. Alergijske kontaktne kožne lezije se pogosto razvijejo z lokalno uporabo mazil, krem, aerosolov itd.

Urtikarija je manifestacija alergije, ki se začne nenadoma z intenzivnim srbenjem kože na različnih delih telesa, včasih pa tudi po celotni površini. Na mestu srbenja se hitro pojavijo rdeča področja izpuščaja, katerih primarni element je mehurček. Njihova velikost je lahko različna: od zelo majhnih do velikih. Napad akutne urtikarije lahko spremljajo šibkost, glavobol, slabo počutje, vročina. Kvinkov edem je alergijska bolezen, ki se širi na kožo, podkožno tkivo in sluznico, za katero je značilno izrazito otekanje obraza. Povzroča ga široka paleta alergenov ali njihova kombinacija (prehrambeni izdelki, zdravila, bakterije, kozmetika itd.). Splošni terapevtski ukrepi teh bolezni so usmerjeni v ukinitev zdravil, izključitev živilskih izdelkov, ki povzročajo alergije, tešče in hitro izločanje alergenov iz telesa s ponavljajočimi čistilnimi klistirami ali aktivnim ogljem. Anafilaktični šok je vrsta alergijske reakcije takojšnjega tipa, ki se pojavi, ko se alergen ponovno vnaša v telo in je najbolj nevaren alergijski zaplet. Značilen je hiter razvoj, hitra manifestacija, resnost toka. Pacienti imajo praviloma občutek zadušitve, bolečine v prsih, omotico. Pojavi respiratorne in kardiovaskularne insuficience naraščajo. Pojavijo se lahko kožni simptomi alergije, solzenje, zamašen nos itd. Osnovna načela nujne oskrbe za anafilaktični šok sta hitrost in natančnost izvajanja zdravniških receptov. Prvič, morate ustaviti vnos zdravila ali drugih alergenov, dal podveza nad mesto uvedbe alergena. Če je potrebno, opravite zaprto masažo srca, umetno prezračevanje pljuč, segrejte bolnika in nemudoma odpeljite v bolnišnico.

Akutna zastrupitev z drogami. Pomembna količina zastrupitve v gospodinjstvu je zastrupitev z zdravili. Pojavijo se kot posledica samozdravljenja, poskusov samomora duševno neuravnoteženih oseb z neprevidnim shranjevanjem zdravil, ko imajo otroci dostop do njih. Tablete za spanje in sedativna zdravila so zdaj najpogostejši vzrok zastrupitve z gospodinjskimi drogami. Če obstaja sum na zastrupitev z drogami (če je bolnik pri zavesti), jim dajo obilo pijače in povzročijo bruhanje, ta postopek ponovite večkrat, nato pa ga dostavite v zdravstveno ustanovo.

http://tepka.ru/med_znaniya/22.html

Poglavje 6. NEPREMIČNI REAKCIJI MEDICINE

Učinek zdravil, ki povzroča farmakoterapevtski učinek, imenovan glavni ali glavni. Lahko ga spremljajo naravni ali nepričakovani dodatni učinki: ravnodušni (in včasih celo terapevtsko koristni) ali nezaželeni in v nekaterih primerih nevarni za zdravje. Naravo povezanih učinkov je treba oceniti glede na specifično klinično situacijo. Tako je sposobnost atropina, da zmanjša izločanje slinavk in bronhialnih žlez pri predpisovanju sedacije v anestetični praksi, zaželen učinek in pri uporabi zdravila kot spazmolitika - kot nezaželena. Ločeni učinki zdravil so vedno nezaželeni, ne glede na klinično stanje (na primer bruhanje pri jemanju srčnih glikozidov, ulcerogeni učinek glukokortikoidov, salicilati itd.).

V skladu z opredelitvijo Svetovne zdravstvene organizacije neželeni (neželeni) učinki zdravil vključujejo vsak odziv na zdravilo, škodljiv in nezaželen za telo, ki izhaja iz njegovega imenovanja za zdravljenje, diagnosticiranje in preprečevanje bolezni.

Menijo, da se neželeni učinki pojavijo pri 4-29% bolnikov, ki jemljejo različna zdravila. Pogostost pojavljanja NLR je odvisna predvsem od individualnih značilnosti, spola, starosti bolnika, resnosti glavnih in s tem povezanih bolezni, farmakodinamike in farmakokinetike zdravil, odmerka, trajanja dajanja, poti dajanja zdravila, interakcij z zdravili.

Neželena reakcija na zdravilo je razlog za odhod na zdravnika pri 2-3% bolnikov. Najpogostejši vzrok hospitalizacije teh bolnikov so neželeni učinki pri jemanju srčnih glikozidov, nesteroidnih protivnetnih zdravil, glukokortikoidov, diuretikov, antihipertenzivnih zdravil in posrednih antikoagulantov.

Pri hospitaliziranih bolnikih se NLR pojavlja v 10-20% primerov, pri približno 3–12% bolnikov pa je hospitalizacija zaradi NLR podaljšana. NLR povzroči smrt

približno 0,27% bolnikov. Pri intravenskem dajanju zdravil hudo bolnim bolnikom lahko ta številka preseže 1,5%. Bolniki bolnišnic NLR se najpogosteje razvijajo z antibiotiki, diuretiki, pripravki kalija, analgetiki, pomirjevalci in antidiabetiki.

Najpogostejši vzroki smrti zaradi NLR so krvavitve v prebavilih in razjede v želodcu (pri uporabi glukokortikoidov, nesteroidnih protivnetnih zdravil, neposrednih in posrednih antikoagulantov), ​​drugih vrst krvavitev (pri uporabi antikoagulantov, citostatikov), aplastična anemija 1 (pri predpisovanju kloramfenikola 1), fenilbutazon, zlato zdravilo, citostatiki), poškodbe jeter (pri jemanju klorpromazina, isoniazida, tetraciklina), poškodbe ledvic (NSAID, aminoglikozidi), zmanjšanje odpornosti proti okužbam (citostatiki, glukok rtikoidy), alergijske reakcije (penicilina drog, lokalni anestetiki).

Po resnosti NLR se deli na resne in neresne.

• Resne NLR so kakršne koli neželene klinične manifestacije, ki, ne glede na odmerek drog, vodijo v smrt, zahtevajo hospitalizacijo ali njeno podaljšanje; vodi do trajne invalidnosti ali trajne invalidnosti; manifestirana prirojena anomalija / malformacija.

• Preostale NLR, ki ne izpolnjujejo zgoraj navedenih meril, se štejejo za neresne.

Obstajajo tudi nepričakovane NLR-reakcije, informacije o naravi in ​​resnosti katerih manjka v navodilih za uporabo zdravil in jih ne pričakujejo (neznana reakcija na zdravila).

Splošno sprejeta klasifikacija NLR, ki so jo sprejeli strokovnjaki Svetovne zdravstvene organizacije.

Tip A (predvidljive reakcije) - rezultat farmakološkega delovanja zdravil. Reakcije tipa A se pojavijo pogosto, odvisno od odmerka (pogostnost in resnost narašča s povečevanjem odmerka). Tem reakcijam se je pogosto mogoče izogniti z izbiro posameznega odmerka za vsakega bolnika. Takšne reakcije so ponavadi reproducirane in preučene v eksperimentalnih pogojih, običajno so znane in opisane v navodilih za uporabo zdravil. Umrljivost zaradi reakcij tipa A je razmeroma nizka. NLR tip A je lahko povezan z manifestacijo specifične aktivnosti zdravil in se razvije zaradi dejstva, da so zanje občutljivi

Aplastična anemija je kršitev tvorbe krvi.

Tori so lokalizirani v mnogih organih in tkivih. Tipičen primer receptorjev z različno lokalizacijo organov se lahko štejejo za holino in adrenoreceptorje. Torej, na primer, ko predpisuje m-holinoblokatorov (atropinopodobne droge) kot spazmolitiki, poleg zmanjševanja tonusa gladkih mišic prebavil, tudi srčne disfunkcije (tahikardija), oči (paraliza namestitve, povečan intraokularni tlak) in druge, ki v tem primeru t njihova narava ima naravo nezaželenih dejanj. Včasih se NLR tip A pojavi zaradi pomanjkanja selektivnosti zdravil na določenih vrstah receptorjev. Na primer, propranolol ima antiaritmične in antianginalne učinke z blokiranjem β-adrenoreceptorjev srca in hkrati lahko povzroči bronhospazem (blokado β-adrenoreceptorjev bronhijev). NLR tip A, celo nenevarni, včasih omejuje uporabo drog. Zato je povečano izločanje natrija pod vplivom furosemida koristno pri zdravljenju hipertenzije, hipokaliemija pa se lahko izenači z imenovanjem primerne prehrane in pripravkov kalija. Vendar je popravek elektrolitskih motenj, ki se pojavijo pri uporabi furosemida v kombinaciji s srčnimi glikozidi, zelo težka naloga. Tip NLR Citostatična narava, ki se pojavi pri jemanju določenih zdravil (npr. Citostatikov), je sistemske narave, kar se kaže v porazu mnogih tkiv telesa. Vendar pa je citotoksični NLR lahko selektiven (na primer poškodbe slušnega ali vestibularnega aparata z aminoglikozidi, razvoj katarakte z dolgotrajnim zdravljenjem s klorokinom, hepatotoksični učinek mono acetilhidrazina, produkt biotransformacije izonijazida). NLR tip A je bil dobro preučen pri jemanju zdravil, ki blokirajo biološko pomembne tiolne encime (organske spojine arzena, antimona, živega srebra), inhibitorjev MAO in antiholinesteraznih zdravil. Resnost teh NLR je sorazmerna z odmerkom in jih redno opazujemo pri vseh bolnikih. NLR tip A pri imenovanju antibakterijskih zdravil je lahko posledica zastrupitve, ki se pojavi med množično smrtjo bakterij, ki povzročajo infekcijske dejavnike (Yarishova reakcija pri zdravljenju sifilisa s penicilinskimi zdravili). Poleg tega tip NLR pri jemanju antibakterijskih zdravil vključuje tudi dysbiosis 1,

1 Dysbacteriosis - kršitev vrste in / ali kvantitativne sestave človeške saprofitske mikroflore (saprofitni mikroorganizmi se nahajajo na površini kože, v ustni votlini, v črevesju, v nožnici).

superinfekcija in vitaminsko neravnovesje, ki se ponavadi pojavlja pri zdravljenju antibiotikov širokega spektra. Z razvojem NLR tipa A prekinitev zdravljenja ni vedno potrebna, pogosto je dovolj, da se zmanjša odmerek za popolno olajšanje ali znatno zmanjšanje.

Tip B (nepredvidljive reakcije) - reakcije, ki se pojavijo pri majhnem številu bolnikov, neodvisno od odmerka zdravila, ki so redkejše od reakcij tipa A, so nepredvidljive, pogosto se štejejo za resne in težko študije (težko razmnožiti v poskusnih pogojih). NLR tipa B so najpogosteje imunološke narave in se pojavljajo pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki, predvsem prisotnost pri bolniku atopičnih ali alergijskih bolezni (atopična oblika astme, dermatitis, ekcem, alergijski rinitis, alergije na hrano). Alergijske reakcije vseh vrst (I, II, III, IV), ki izhajajo iz uporabe zdravil, se nanašajo na tip HLR. Vendar pa so najpogosteje NLR tipa B predstavljene z alergijskimi reakcijami tipa I (takojšnja preobčutljivost ali anafilaktične reakcije): urtikarija, angioedem, anafilaktični šok. Beta-laktamska antibakterijska zdravila, lokalni anestetiki, fitopreparati veljajo za najbolj alergenska zdravila. Posebna vrsta NLR tipa B - redki, vendar življenjsko nevarni sindrom Lyell in Stevens-Johnson, ki so razvrščeni kot preobčutljivostne reakcije z zakasnitvijo. Lyellov sindrom (epidermalna nekroliza) se kaže v hudi zastrupitvi, skupaj s popolnimi kožnimi lezijami in je značilen po visoki smrtnosti (do 70%). Stevens-Johnsonov sindrom se kaže tudi v hudi intoksikaciji, koža pa je žariščna in sluznice ustnic, ust in nosu so vedno vključene v proces. Umrljivost v razvoju Stevens-Johnsonovega sindroma je 30%. Najpogosteje se Lyell in Stevens-Johnsonov sindrom razvije z uvedbo zdravil s sulfonamidno strukturo (sulfonamidi, hipoglikemična zdravila - sulfonil-sečninski derivati, diuretiki). Z razvojem NLB tipa B je vedno potrebna ukinitev zdravil, prepovedano je ponovno imenovati dano zdravilo ali zdravila, ki so po kemijski strukturi podobni takim bolnikom.

Tip C ("kemijske" reakcije) - reakcije, ki se pojavijo pri dolgotrajni uporabi zdravil. Pogosto se kažejo v razvoju tolerance, odvisnosti od drog, sindromu odtegnitve. Posebna vrsta NLR tipa C velja za odvisnost od drog. Razvoj zasvojenosti s psihostimulanti, narkotičnimi analgetiki, barbiturati in drugimi zdravili s psihotropnimi lastnostmi je splošno znan.

mi Odvisnost od drog vodi do pojava čustvenih motenj pri pacientih, spreminja njihovo socialno ustreznost in jo spremljajo poškodbe organov in motnje kromosomskega aparata. Potencialno tveganje za razvoj odvisnosti od drog, vsaj psihološko, obstaja ne le pri jemanju psihotropnih zdravil, ampak tudi pri zdravljenju holinoblokerjev, narkotičnih analgetikov (paracetamol, fenacetin). Druga vrsta reakcije tipa C - odtegnitveni sindrom, ki je običajno posledica nenadnega prenehanja jemanja zdravila. Tako lahko ukinitev klonidina privede do hipertenzivne krize (GC), kinidina - do hudih aritmij, antianginoznih zdravil - do napada angine, antikoagulantov - na tromboembolizem.

Tip D je odložen NLR, ki nastane po več mesecih in celo letih po ukinitvi zdravil. Temeljijo na mutagenosti, karcinogenosti, reproduktivni disfunkciji in teratogenosti zaradi predhodne uporabe zdravil. Učinek nekaterih zdravil na genetski aparat je lahko pomemben v patogenezi karcinogeneze. Do zdaj pa ta problem ostaja nerešen, čeprav so mutagene lastnosti najdene v mnogih zdravilih (androgeni, kloroform, glukokortikoidi, citostatiki, adrenalin, estrogeni, nitriti, nitrofurani, vitamini). Med najmanj raziskanimi so teratogeni in embriotoksični učinki zdravil na človeka. Vendar pa je treba večino zdravil med nosečnostjo (zlasti v zgodnjih fazah) predpisati le pod strogimi indikacijami.

Vrsta E - odpornost na zdravila, ki jo pogosto najdemo v medicinski praksi, čeprav je včasih težko potegniti mejo med odpornostjo in zmanjšano občutljivostjo za zdravilo. Odpornost na zdravila je treba obravnavati kot NLR le v primeru, ko pomanjkanja učinka zdravila ne premagamo z zvišanjem odmerka ali če se učinek kaže le v odmerku, ki povzroči NLR. V večini primerov gre ne za trajnost, ampak za zmanjšanje občutljivosti posameznika na zdravilo.

NLR je običajno pogostejša pri določenih skupinah bolnikov, kar lahko pripišemo skupinam, ki so v nevarnosti za razvoj NLR.

• NLR se pogosto pojavlja s povečevanjem odmerka in trajanjem uporabe drog, zlasti pri jemanju drog z ozkim terapevtskim razponom (ne velja za reakcije tipa B).

• NLR se pogosteje razvija in je hujša pri otrocih in starejših zaradi starostnih značilnosti. Torej pri otrocih

v prvih letih življenja in upokojencih so fiziološki mehanizmi izločanja zdravil nepopolni, njihova vezava na plazemske beljakovine se zmanjša, občutljivost biokemičnih sistemov efektorskih organov pa se lahko spremeni.

• NLR se pogosto razvije pri bolnikih s patologijo organov, ki sodelujejo pri presnovi in ​​izločanju zdravil. Pri jetrnih boleznih se NLR pogosteje pojavlja po jemanju zdravil, ki se biotransformirajo v jetrih (fenitoin, lidokain, propranolol, fenilbutazon, morfin, barbiturati, peroralni antikoagulanti, številni diuretiki, ergot alkaloidi). Poleg tega se pri boleznih jeter poveča občutljivost CNS na depresivne učinke morfina, paraldehida, klorpromazina, zaviralcev MAO. Patologija ledvic lahko tudi bistveno spremeni farmakokinetiko zdravil, ki se večinoma izločajo preko ledvic. Ta orodja vključujejo digoksin, derivate nitrofurana, aminoglikozide, etakrinsko kislino, furosemid, cefalosporine. Pri bolnikih z ledvično patologijo je mogoče povečati koncentracijo teh zdravil v krvi in ​​povečati njihove glavne in neželene učinke. Ko uremija poveča občutljivost centralnega živčnega sistema na delovanje barbituratov in narkotičnih analgetikov, poveča razdražljivost miokarda.

• Pri bolnikih z resnim stanjem, povezanim s primarno ali sočasno boleznijo, se tveganje za razvoj NLR poveča: če je stanje bolnika hujše, pogosteje pride do NLR.

• Atipičen, individualen in nezadosten odziv na odmerek na zdravila je lahko posledica nosečnosti, hipotrofije, hipoalbumina. Zlasti z zmanjšanjem koncentracije albumina v krvi se poveča tveganje za zastrupitev zdravil s kislinskimi lastnostmi, ki tvorijo običajno farmakološko inertne komplekse z beljakovinami. Taka zdravila vključujejo fenitoin, glukokortikoide, klofibrat, sulfonamide, posredne antikoagulante.

• NLR je lahko posledica genetskih značilnosti pacienta. Pri ugotavljanju vzrokov takšnih atipičnih reakcij je naloga farmakogenetike preučevanje njihovih patogenetskih mehanizmov. V teh primerih je najpogosteje prisotna genetsko določena stopnja presnove določenega zdravila.

• Pogostost NLR narašča s povečanjem števila sočasno predpisanih zdravil, vključno s polifragmami

(nerazumna uporaba velikega števila drog). Patogeneza NLR, ki izhaja iz kombinirane uporabe zdravil, ki lahko medsebojno delujejo v telesu, je zelo kompleksna.

Izraz "paramedicinski neželeni učinki" se nanaša na manifestacije, ki niso povezane z delovanjem same aktivne snovi. Lahko so posledica lastnosti polnilnega zdravila (najpogosteje barvilo ali parfum), psihogenih dejavnikov (po seznanitvi z navodili za uporabo zdravil). Še posebej pogosto se pojavijo paramedicinski neželeni učinki po zamenjavi zdravila znanega podjetja z identičnim, ki ga proizvaja druga farmacevtska družba. Najpogostejši NLR, predstavljen na CD-ju v tabeli. 6-1.

Spremljanje NLR je področje delovanja državnega sistema farmakovigilance 1, ki obstaja v skoraj vseh državah, vključno z Rusko federacijo. Poročila NLR morajo biti izdana v obliki posebej pripravljenega obvestila, ki se pošlje ustreznemu Regionalnemu centru za spremljanje varnosti zdravil ali neposredno Zveznemu centru za spremljanje varnosti zdravil Znanstvenega centra za pregled medicinskih pripomočkov (glej na CD-ju v prilogi).

1 Farmakovigilanca - raziskave in dejavnosti, povezane z odkrivanjem, vrednotenjem, razumevanjem in preprečevanjem NLR ali drugih težav, povezanih z drogami.

http://vmede.org/sait/?id=Farmakologiya_klin_farmakoter_kukes_srar_2012menu=Farmakologiya_klin_farmakoter_kukes_srar_2012page=8

Reakcije telesa s ponovljenimi injekcijami zdravil: zasvojenost, tahifilaksija, kumulacija. Primeri Praktični pomen

Droge se pogosto uporabljajo večkrat. Učinek večine zdravil, ki se uporabljajo v rednih intervalih, se praktično ne spremeni, vendar se lahko učinkovitost nekaterih zdravil v primeru ponavljajoče uporabe zmanjša, poveča in včasih celo popusti. Z večkratno uporabo zdravila so zasvojenost, kumulacija, preobčutljivost, odvisnost od drog. Z nenadnim odpovedovanjem zdravila po dolgotrajni uporabi lahko pride do sindroma »odtegnitve« in fenomena »odboja«.

Toleranca (odvisnost) V primerih, ko ponavljajoče vnos zdravila vodi do zmanjšanja njegovega specifičnega delovanja, se pravi, da je organizem zasvojen. Za sklicevanje na pojav odvisnosti uporabite sinonime: odpornost, odpornost, prilagodljivost, toleranco (od latinščine. Tolerantija - toleranca, vzdržljivost). Zasvojenost je lahko popolna izguba terapevtskega učinka zdravila. Toleranca do zdravil se razvija počasi, več tednov po njihovi stalni uporabi. Takšne lastnosti so tablete za spanje (zlasti barbiturati), pomirjevala, narkotični analgetiki, antihistaminiki, diuretiki, laksativi.

Mehanizmi razvoja odpornosti vključujejo zmanjšanje absorpcije zdravil iz črevesja v kri, kar zmanjša prodiranje snovi v celice. Eden najpogostejših vzrokov za toleranco na LP je indukcija mikrosomskih jetrnih encimov in pospešitev presnove zdravila. Drug vzrok navajanja je lahko pojav avtoinhibicije. Sestoji iz dejstva, da če je v telesu presežek LV, namesto ene molekule se več njegovih molekul veže na receptor. Receptor je "preobremenjen", zato se primarna farmakološka reakcija upočasni. Za premagovanje tolerance je potrebno povečati odmerek zdravila. Hkrati pa obstaja tveganje prevelikega odmerka in razvoj neželenega učinka. Drug način za premagovanje odpornosti je zamenjava ene snovi z drugo.

S ponovnim uvedbo nekaterih LV označil hitro slabitev farmakološkega delovanja. Fenomen zmanjševanja učinka z vsako nadaljnjo aplikacijo se imenuje fenomen pobega, ali da sta x in p in l in k z in e (iz grščine. Tachys - hitra in fitoksija - zaščita). Tahifilak-siyu velja za akutno obliko zasvojenosti. Sindrom izogibanja se pojavi pri večkratni uporabi simpatomimetikov (efedrin), adrenomimetikov (adrenalin in norepinefrin), simpatolitikov (oktadin).

Pojav kumulacije Zakasnitev inaktivacije in (ali) odstranitev zdravila (zaradi bolezni jeter, ledvic) ali prekoračitev odmerka med ponavljajočo uporabo povzroči kumulacijo (od latinščine Cumulatio-akumulacija). Razlikovati med materialno in funkcionalno kumulacijo.

Za materialno (fizično) kumulacijo je značilno kopičenje zdravil v plazmi in tkivih. Materialno kopičenje zdravila je višje, “dolgotrajno se podvrže biotransformaciji in močnejše se veže na plazemske in tkivne proteine. Zaradi močne povezanosti s plazemskimi beljakovinami se srčni glikozidi (digitoksin), jodni brom in arzen počasi izločajo iz telesa. Posredne antikoagulante, vitamine A in D ter fenobarbital odlikuje tendenca k kumulaciji materiala. Fizična kumulacija je zaradi nevarnosti strupenih reakcij in različnih zapletov vedno nevarna. Možnost kumulacije snovi je treba izključiti s pravilno izbiro odmerkov in načinom dajanja zdravila.

Funkcionalna kumulacija se razvije, ko se snov ponovno uvede v času, ko se učinek prejšnje administracije še ni v celoti končal. Ni kopičenja zdravil v telesu. Povzetek učinkov zdravila. Tipičen primer funkcionalne kumulacije je duševna motnja pri kroničnem alkoholizmu. Etilni alkohol se hitro oksidira in se ne zadržuje v tkivih, povzamejo se njegovi nevrotropni učinki. Zaviralci monoaminooksidaze lahko povzročijo funkcionalno kumulacijo. Funkcionalna kumulacija kaže na visoko raven odziva bolnika na to zdravilo in potrebo po povečanju intervala med odmerki ali zmanjšanju odmerka.

Kumulacija pogosto ni terapevtska, ampak toksikološka. Posebej lahko pride do zastrupitve z drogami, če so jetra in ledvice oslabljeni. V primeru bolezni jeter se zdravila kumulativno presnavljajo (skopolamin, digoksin, kinidin, hidralazin, kortikosteroidi). V primeru bolezni ledvic, zdravila, ki jih izloči v njih

nespremenjena oblika: triftazin, strofantinhin, antibiotiki. Pojav kumule

v otroštvu bolj nevarno kot pri odraslih

ker pri otrocih, starih do tri leta, funkcije jeter in ledvic še niso popolne.

Pripravki vitaminov C, P, PP, pangamic in pantotenske kisline. Farmakodinamika in uporaba zdravil. Neželeni učinki Multivitaminski pripravki in kompleksi vitaminov z elementi v sledovih.

Vitamin PP pripravki: nikotinska kislina in nikotinamid. peroralno in parenteralno s pelagro, boleznimi jeter, nizkim kislinskim gastritisom, kožnimi boleznimi. Nikotinska kislina je včasih predpisana za žilne krče in tudi kot sredstvo za zniževanje lipidov. Zdravila z nizko toksičnostjo. Nikotinska kislina lahko povzroči žilne reakcije zaradi dilatacije žil. S svojo dolgotrajno uporabo v velikih odmerkih se lahko razvije maščobna degeneracija jeter.

Pantatinična kislina (B5). Pravoduschee izomer pantotenske kisline ima fiziološko aktivnost, v telesu sodeluje pri tvorbi koencima A (je akceptor in nosilec kislinskih ostankov.) Kalcijev pantotenat (ustno in oralno). Dodelite nevritis, nevralgijo, nekatere alergijske reakcije, bolezni dihal, razjede, opekline, pooperativno črevesno atonijo, da odpravite toksične učinke streptomicina, arzenovih spojin itd. Toksičnost je majhna. Od neželenih učinkov so opazili dispeptične simptome.

Pangamska kislina To so vitaminske ali fiziološko aktivne biogene spojine. Kalcij Pangamat (znotraj) se predpisuje za distrofične lezije miokarda, za angino pektoris.

Vitamin C (askorbinska kislina) Sodeluje pri redoks procesih, tvorbi glavne snovi vezivnega tkiva in sintezi kolagena, tvorbi kortikosteroidov v presnovi tirozina. Askorbinska kislina (oralno in parenteralno) se uporablja za njeno pomanjkanje, za krvavitve, okužbe, kemično zastrupitev, aterosklerozo, radiacijsko bolezen, počasno regeneracijo, povečano obremenitev.

Vitamin R. Učinek je zmanjšanje prepustnosti in krhkosti kapilar. Sodeluje pri redoks procesih. Rutin, kvercetin (znotraj) v patoloških stanjih, ki ga spremlja povečana žilna prepustnost (hemoragična diateza, kapilarna toksikoza).

Antibiotiki iz skupine penicilinov. Razvrstitev. Spekter in mehanizem protimikrobnega delovanja. Značilnosti zdravil. Kombinacije penicilina z zaviralci beta-laktamaz. Uporaba. Neželeni učinki

Razvrstitev:

1. Biosintetični (naravni) penicilini: t

Kratkotrajno delovanje: benzilpenicilin Na in K sol

Dolgotrajno delovanje: prokain benzilpenicilin, benzatin benzilpenicilin

2. Polusintetični penicilini: t

Odpornost na penicilin (antistafilokok): oksacilin, kloksacilin

Razširjen spekter delovanja (aminopenicilini): ampicilin, amoksicilin

a) karboksipenicilini: karbecilin

b). ureidopenicilin: azlocilin

Inhibitorzaščiteni penicilini: amoksicilin / klavulanat (amoklav)

Benzilpenicilinske soli: Za injiciranje se uničijo v kislem okolju želodca. Na voljo v obliki praška v vialah, raztopimo tik pred uvedbo, ker njihove rešitve so zelo nestabilne. Ponavadi se injicira intramuskularno, manj pogosto pod kožo. Hitro uničeno, pogosto morate vstopiti, da ohranite želeno koncentracijo v krvi. Potek zdravljenja je vsaj 5-7 dni.

Ampicilinske soli: Deluje na gram-negativne (kot je benzilpenicilin) ​​in nekatere gram-pozitivne bakterije, zato se šteje za antibiotik širokega spektra. Ponavadi dobro prenašajo. Iz gastrointestinalnega trakta se absorbira počasi. Nanesite v notranjosti, ne glede na obrok 4-6 krat na dan

Mehanizem delovanja: Penicilini (in vsi drugi β-laktami) imajo baktericidni učinek. Cilj njihovega delovanja so penicilinski vezavni proteini bakterij, ki delujejo kot encimi v zadnji fazi sinteze peptidoglikana, biopolimera, ki je glavna komponenta bakterijske celične stene. Blokiranje sinteze peptidoglikana vodi do smrti bakterije.

Antibiotik skupine penicilinov s širokim spektrom delovanja z inhibitorjem beta-laktamaze. Učinkovito proti kokom, hemofilnim bacilom, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Protea, Klebsiella, anaerobnim patogenom, itd. Prašek za raztopino za intravensko dajanje.

http://studopedia.org/8-211330.html

5. Reakcije organizma na večkratno dajanje zdravilne učinkovine.

S ponovnim vnosom zdravilne učinkovine je njegov učinek povečan ali oslabljen. Pogosteje pride do oslabitve zdravila ali tolerance (odvisnost,odpornost). Nato je treba povečati odmerek za dosego začetnega učinka.

S ponovnim uvajanjem zdravilne učinkovine lahko opazimo takšen pojav, kot je kumulacija - tokopičenje zdravilne snovi v telesu. Pogosteje opažamo pri uporabi tistih zdravil, ki se počasi ali slabo odstranijo iz telesa. Kumulacija je lahko materialna - kopičenje same snovi ali funkcionalna - kopičenje učinka snovi. Dolgotrajna uporaba kumulativnih snovi lahko povzroči zastrupitev. Kumulativne snovi se predpisujejo po shemi (padajoče) in pod nadzorom zdravnika.

Odvisnost od drog je nepremagljiva želja po ponovnem doživljanju učinka zdravila. Pogosteje obstaja takšen odnos do ponovne uvedbe drog in psihotropnih zdravil. Odvisnost se praviloma pojavlja na podlagi zasvojenosti (tolerance).

Euforija - spodbujanje psihike in motorične aktivnosti pod vplivom nekaterih, na primer: psihotropnih zdravil.

Abstinenca je nasprotje evforije, ekstremne upočasnitve presnovnih in vitalnih procesov v telesu.

S ponoviUvedba zdravil lahko izkaže takšno stanje, kot je preobčutljivost - proces proizvodnje protiteles proti vnosu antigenov v telo, katerega vlogo lahko igra katera koli zdravilna snov. Pri kopičenju protiteles v telesuponovna uvedbaantigen zdravila lahko začne alergijsko reakcijo.

Alergijske reakcije Stopnja - srbenje, urtikarija, angioedem (otekanje obraza in zgornjega dela trupa).

Alergijske reakcije II stopnja serumske bolezni, ki se kaže v lepljenju in hemolizi rdečih krvnih celic.

Alergijske reakcije III - anafilaktični šok.

6. Reakcije organizma na kombinirano delovanje zdravilnih učinkovin.

S sočasnim imenovanjem dveh ali več zdravilnih učinkovin lahko spremeni svoje delovanje, ko lahko eno zdravilo oslabi ali okrepi delovanje drugega.

1. Sinergizem- okrepitev delovanja zdravilnih snovi pri njihovi kombinirani uporabi. Lahko je v oblikipreprosto seštevanje učinkovali v oblikipotenciala - večkratno povečanje delovanja ene snovi pod vplivom drugega.

2 Antagonizem- to je oslabitev delovanja zdravilnih snovi pri njihovi skupni ali kombinirani uporabi. Lahko je enostranska ali dvostranska, kemična ali konkurenčna, kadar se kaže „boj“ zdravilnih snovi za vpliv na receptorje.

3. Pri kombiniranju zdravil je mogoče opaziti nezdružljivostsnovi.

Fizična nezdružljivost: izražena s koagulacijo, adsorpcijo, netopljivostjo.

Kemijska nezdružljivost: ki se kaže v spremembi barve, vonja in plinastih snovi, kar kaže na kemijsko reakcijo med snovmi, ki ne bi smela biti.

Farmakološka nezdružljivost, ki se kaže v nezaželenih spremembah v delovanju številnih organov in sistemov. To nezdružljivost je težko napovedati in preučiti.

Zato je treba ob hkratni uporabi dveh ali več snovi uporabiti najbolj preučene kombinacije zdravil. Na primer: Dibazol je predpisan sočasno s papaverinom pri hipertenziji; nikotinska kislina se pogosto kombinira z no-spaa, ker medsebojno krepijo delovanje.

Ne morete istočasno imenovati močnih snovi z nasprotnimi učinki, na primer: kofein in tablete za spanje, lahko povzroči motnje v delovanju centralnega živčnega sistema.

Ne morete istočasno dodeliti močnih snovi, ki povzročajo podobne ali enake učinke, na primer: kafre ni mogoče predpisati z antidepresivi, ker To vodi do vzbujanja centralnega živčnega sistema, krčev, povišane telesne temperature in krvnega tlaka.

http://studfiles.net/preview/6066004/page|/

Zapleti pri uporabi drog

Klasifikacija stranskih učinkov zdravil, njihove simptomatske manifestacije in lokalizacija. Strategija za boj proti neželenim stranskim učinkom drog. Neželeni učinki zaradi ponarejanja zdravil.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja preprosto. Uporabite spodnji obrazec.

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bodo uporabili bazo znanja pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno dne http://www.allbest.ru/

Razvrstitev stranskih učinkov zdravil

Simptomatske manifestacije, sorte

Lokalizacija stranskih učinkov zdravila

Strategija za boj proti neželenim stranskim učinkom drog

Neželeni učinki zaradi zlorabe drog

Uvod

Odbori za nadzor neželenih učinkov zdravil, ki so bili ustanovljeni v Rusiji, ZDA, Franciji, Angliji in drugih državah, vsako leto registrirajo od 5 do 100 tisoč alergijskih reakcij na zdravila, med katerimi je bilo več kot 1% smrtnih primerov.

Stroški, povezani z zdravljenjem stranskih učinkov zdravil v nekaterih državah, predstavljajo 15–20% proračuna za zdravje.

Za večino zdravil je tveganje za neželene učinke med 1% in 3%, alergije na eno ali več zdravil so odkrite pri 5% odraslih.

Razširjena uporaba zdravil, imenovanje podpornih in neprekinjenih terapij za nekatere bolezni (kolagenoza, krvne bolezni) so povzročili pojav številnih stranskih učinkov zdravil.

Prvo polovico 20. stoletja je zaznamovala uspešnost kemoterapije. V arzenal zdravljenja so bili vključeni derivati ​​kinolina, benzen, sulfa in antibiotiki. Hkrati se je v medicinski praksi nabralo vse več opisov zapletov zaradi njihove uporabe. Posplošitev teh podatkov je pokazala, da so ti zapleti popolnoma različni v mehanizmu nastanka, patoloških spremembah in kliničnih manifestacijah.

Glavni del

bolniki z boleznijo jeter in ledvic;

bolniki hkrati jemljejo več zdravil, kar vodi do nekontrolirane interakcije med njimi;

osebe, ki prejemajo droge z "ozko" terapevtsko širino;

otrok in starejših bolnikov.

Dejavniki, ki povzročajo pojav neželenih učinkov zdravil:

1. nenadzorovano uporabo zdravil pri zdravnikih in bolnikih

2. neželeni učinki, ki se najpogosteje pojavijo v predhodno bolnem telesu, osnovna bolezen spremeni reaktivnost telesa, spremenjena reaktivnost pa povzroči nepričakovane učinke pri uporabi drog

3. nedvomno vlogo ima prehrana, ki lahko spremeni odzivnost in toleranco zdravil

4. starost igra pomembno vlogo. Večja občutljivost je povezana z neustreznim razvojem v otroštvu in zniževanjem v starosti - encimskim sistemom, ki sodelujejo pri razgradnji in nevtralizaciji nekaterih snovi.

5. Vprašanje genetske vzročnosti številnih zdravilnih lezij je pomembno.

6. Stopnja in hitrost preobčutljivosti organizma sta delno odvisna od načina dajanja zdravil. Tako lokalne aplikacije in vdihavanje najpogosteje povzročajo preobčutljivost. Če je w / v uvodu, je preobčutljivost organizma manjša kot pri w / m in w / k injekcijah.

stranski učinek zdravila

Neželeni učinki na zdravila so razdeljeni v dve skupini:

1. predvidljivi neželeni učinki, ki: t

a) pogosto odvisna od odmerka,

b) povezane z znanimi farmakološkimi lastnostmi zdravila, t

c) manifestirajo pri drugih bolnikih,

d) do 80% in več stranskih učinkov pri uporabi teh zdravil;

2. nepredvidljivi neželeni učinki, ki: t

a) običajno niso odvisne od odmerka,

b) običajno niso povezani z znanimi farmakološkimi lastnostmi zdravila,

c) pogosto povezana z imunološko reaktivnostjo bolnikov ali z genetskimi značilnostmi bolnikov, ki so dovzetni za takšno reakcijo

Stranski učinek zdravil se lahko kaže kot preveliko odmerjanje zdravil in ko se uporabljajo v terapevtskih odmerkih.

Preveliko odmerjanje zdravil je absolutno (prevelik odmerek se vzame) in relativno (odmerek je terapevtski, koncentracija v krvi in ​​celicah je prevelika zaradi specifične farmakokinetike zdravila pri tem bolniku). V primeru prevelikega odmerka se znatno povečajo glavni in toksični učinki zdravil. Na primer, v primeru prevelikega odmerka vazodilatacijskih sredstev se pojavi kolaps, ekscitanti - konvulzije, hipnotiki - anestezija itd.

Zapleti, ki niso povezani s prevelikim odmerkom, se ne pojavijo pri vseh bolnikih in praviloma pri daljši uporabi. Stranski učinki so lahko primarni, t.j. povezane z neposrednimi učinki na določene organe in tkiva ali sekundarne (posredne), ki jih ne povzročajo neposredni učinki zdravila na te organe in tkiva. Na primer, narkotični analgetiki imajo neposreden dražljiv učinek na sluznico prebavil in povzročajo slabost, bruhanje in nastanek erozij na sluznici želodca. Zato jih je treba uporabljati po obrokih. To je primarni neželeni učinek narkotičnih analgetikov. Ta zdravila vplivajo na encime ledvic, zadržujejo natrij in vodo v telesu. Pojav edemov je sekundarni ali posredni učinek narkotičnih analgetikov.

Neželeni učinki zdravil se lahko kažejo v okvarjenem delovanju živčnega sistema, prebavil, jeter, ledvic, kardiovaskularnega sistema, krvotvornih organov itd.

Živčne celice so zelo dovzetne za kemikalije, zato lahko zdravila, ki prodrejo v krvno-možgansko pregrado, motijo ​​delovanje, povzročijo glavobol, omotico, letargijo itd. Nekatere skupine zdravil dajejo bolj specifične zaplete.

Torej se pri dolgotrajni uporabi nevroleptikov razvije parkinsonizem, pomirjevala - slabša hoja (ataksija) in depresija, stimulansi - nespečnost itd. Izpostavljenost zdravilom včasih povzroči distrofične spremembe in celo smrt živčnih vlaken in celic. Tako lahko antibiotiki aminoglikozidne skupine (streptomicin, gentamicin, neomicin itd.) Povzročijo poškodbe slušnega živca in vestibularnega aparata, 8-hidroksikinolinskih derivatov (enteroseptol, meksiform) itd. - optični nevritis itd.

Jetra so ovira med črevesnimi žilami in splošnim obtočnim sistemom. Pri enteralnem dajanju (še posebej) in s katerim koli drugim se prav tukaj zbira večina zdravilnih snovi in ​​je podvržena biotransformaciji. V tem primeru lahko trpijo jetra, še posebej, če je zdravilo dolgo časa koncentrirano v hepatocitih - osnova za manifestacijo hepatotoksičnosti. Etil alkohol, zdravila, ki vsebujejo halogene (halotan, aminazin, kloral hidrat itd.), Zdravila arzena, živo srebro, nekateri antibiotiki (tetraciklin, streptomicin) in drugi imajo visoko hepatotoksičnost. Jetra, bogata z glikogenom in vitamini, je bolj odporna na kemična sredstva. Ledvice, kot organ za izločanje, koncentrirajo zdravila - podlaga za manifestacijo nefrotoksičnosti.

Nefrotoksični učinek antibiotikov aminoglikozidne skupine (streptomicin, gentamicin, neomicin), butadion, sulfa, vazokonstriktorska zdravila in druga zdravila. Trenutno je verjel, da je pomemben del nefroloških motenj, povezanih s pojavom alergijskega procesa.

Večina zdravil, ki se uporabljajo v notranjosti, vplivajo na sluznico ustne votline in prebavil. Vendar lahko dražijo sluznico, stimulirajo izločanje klorovodikove kisline, zavirajo nastajanje zaščitne sluzi, upočasnijo fiziološko regeneracijo epitelija želodčne sluznice - vse to je osnova za ulcerogeni učinek (nastajanje ulkusov na sluznicah).

Glukokortikoidi, narkotični analgetiki, rezerpin, tetraciklin, kofein in druga zdravila imajo ulcerogenost.

Eden od najbolj nevarnih zapletov zdravljenja z zdravili je hematopoetska depresija - hemotoksično delovanje. Torej, pri uporabi antiepileptičnih zdravil lahko opazimo anemijo.

Z uporabo kloramfenikola, butadiona, amidopirina, sulfa in drugih zdravil - levkopenija do agranulocitoze (zmanjšanje števila levkocitov), ​​ki se pogosto kaže predvsem v ulcerozno-nekrotičnih lezijah sluznice votline.

Bolniki proti bolečinam (analgetiki) in nesteroidna protivnetna zdravila (serija aspirina) praviloma zavirajo ledvice, hematopoetski sistem lahko povzroči krvavitev v želodcu.

Antibiotiki, tudi če se dajejo intramuskularno ali intravensko, kršijo črevesno floro, tvorbo krvi, vplivajo na ledvice, jetra, lahko povzročijo alergijske reakcije.

Beta-blokatorji (za angino in hipertenzijo) vplivajo na pljuča, kar povzroča bronhospazem.

Hormonska zdravila, vključno s peroralnimi kontraceptivi, lahko povzročijo prekomerno telesno težo, poškodujejo jetra, povzročijo globoko vensko trombozo nog in celo povzročijo depresijo.

Diuretiki (diuretiki) običajno kršijo sestavo krvi in ​​prizadenejo srce, izpirajo kalij iz telesa.

Uporaba salicilatov (aspirina) na ozadju visoke temperature pri otrocih lahko povzroči razvoj Reyevega sindroma. Za ta najhujši zaplet je značilna poškodba možganov z nevnetno naravo in akutna maščobna degeneracija jeter, ki je neugodna, pogosto smrtna.

Farmakoterapijo je treba izvajati zelo previdno pri nosečnicah, saj veliko zdravil zlahka prodre v placentno pregrado (prepustnost katere je še posebej velika v prvih 8 tednih nosečnosti) in ima strupeni (vključno teratogeni) učinek na plod.

Teratogeni učinek, ki povzroča razvojne nenormalnosti, ima lahko zdravila, ki vplivajo na sintezo beljakovin, izmenjavo nevrotransmiterjev, strjevanje krvi. Teratogeni učinki so bili ugotovljeni pri glukokortikoidih, salicilatih, tetraciklinih, sintetičnih antidiabetičnih zdravilih, antikonvulzivih.

Trenutno so vsa zdravila pred uvedbo v klinično prakso testirana na teratogene učinke.

Veliko pozornosti namenjamo preučevanju rakotvornega učinka zdravil. Derivati ​​benzena, fenola, katranskih mazil, kauterizatorjev imajo to dejavnost. Spolni hormoni in drugi stimulansi sinteze beljakovin lahko spodbujajo rast in metastaziranje tumorjev.

Najpogostejši zaplet zdravljenja z zdravili so alergijske reakcije. Temeljijo na imunoloških mehanizmih.

Ob prvem vnosu v telo na zdravilu ali na njegovem kompleksu z beljakovinami nastanejo protitelesa. Ko se zdravilo-antigen ponovno uvede v telo, reagira z nastalimi protitelesi, maščobne celice degranulirajo, v krvni obtok se sproščajo alergijski mediatorji, pojavijo se kožni izpuščaji. Kvinkki edem, serumska bolezen, anafilaktoidna reakcija (takojšen tip reakcije) ali nekrotične žariščne lezije (zakasnjena reakcija) v organih (jetra v jetrih - hepatitis, ledvice - glomerulonefritis, miokarditis - miokarditis in drugi).

Takšni zapleti lahko povzročijo antibiotike, sulfa, narkotične analgetike, vitaminske pripravke, aminazin, lokalne anestetike. Pod vplivom zdravil z alergenom se lahko pojavijo nekrotične žariščne lezije (zakasnjena reakcija) v organih (hepatitis v jetrih, glomerulonefritis v ledvicah, glomerulonefritis v jetrih, miokarditis v miokardiju itd.). Takšni zapleti povzročajo sulfanilamid, antiepileptična zdravila, jodove pripravke, živo srebro, arzen in druge.

Za preprečevanje alergijskih zapletov je treba skrbno zbrati zgodovino. Če imate v preteklosti občutljivost za alergijske bolezni, ne smete predpisati zdravil s podaljšanim delovanjem. Skrbno zbiranje družinske anamneze bo pomagalo identificirati bolnikovo idiosinkrazijo - primarno intoleranco za droge, podedovano. Idiosinkrazijo najdemo na jodovih pripravkih, kininu, sulfanilamidu in drugih.

Diagnoza alergije je kompleksen klinični problem. Obseg testov in vitro, ki so na voljo kliničnim laboratorijem, je zelo omejen.

Doslej je predlagala celovito fazno diagnozo alergije na drog, ki se lahko dejansko izvaja v zdravstvenih ustanovah

Razširjena uporaba psihotropnih zdravil je ustvarila nov, zelo resen problem - problem odvisnosti od drog ali zasvojenosti z drogami.

Odvisnost od drog se razvije v narkotične analgetike, kokain, tablete za spanje, etilni alkohol, pomirjevala, nekatere stimulanse, zdravila rastlinskega izvora - hašiš, marihuano, opij.

S prihodom kemoterapevtikov se je pojavila še ena skupina zapletov, povezanih z antimikrobno aktivnostjo zdravil. Uporaba antibiotikov (penicilin, kloramfenikol) lahko povzroči smrt in razpad velikega števila patogenov in endotoksina v krvi. To vodi do poslabšanja ali reakcije bakteriolize. Vsi simptomi bolezni se močno poslabšajo, kar zahteva uporabo protitoksične terapije, antihistaminikov in glukokortikoidov.

Antibakterijska zdravila širokega spektra, zlasti antibiotiki, z zatiranjem mikroflore, ki je občutljiva na njih, prispevajo k razmnoževanju odpornih mikroorganizmov, pride do disbakterioze in superinfekcije. Najpogosteje se začne razmnoževati glive Candida. Kandidijaza ponavadi prizadene ustno sluznico.

Da bi preprečili ta zaplet, se antibiotiki širokega spektra kombinirajo z antimikotiki (nistatin, levorin).

Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo antibakterijskih zdravil:

Imunobiološke motnje: črevesna disbakterioza, hipo- in avitaminoza, stanja imunske pomanjkljivosti

Strupeni učinki: nevrotoksičnost (cefalosporini tretje generacije, fluorokinoloni), hepatotoksičnost (makrolidi, kloramfenikol, rifampicin, protituberkulozna zdravila), nefrotoksičnost (aminoglikozidi, glikopeptidi), ototoksičnost (aminoglikozidi), hematotoksičnost (levometets)

Zaradi takšnih stranskih učinkov, kot sta disbakterioza in hepatotoksičnost pri jemanju na primer antibiotikov, protimikrobnih zdravil, je zaželeno, da se vzporedno vnesejo zdravila, ki uravnavajo črevesno floro in zaščitijo jetra pred škodljivimi učinki.

Neželeni učinki v približno 0,1-0,24% primerov povzročijo smrt, ena od štirih bolniških smrti pa je povezana z zapletom z drogami, ki se razlikujejo po razvojnem mehanizmu, patoloških spremembah in kliničnih manifestacijah. Epidemiološke študije v Združenih državah Amerike so pokazale, da so z vidika umrljivosti v celotni strukturi umrljivosti zapleti drog na četrtem mestu po umrljivosti zaradi bolezni srca in ožilja, malignih tumorjev in kapi ter ubijejo več kot 100.000 življenj na leto. Glede na metaanalizo, opravljeno v Združenih državah Amerike, so stranski učinki zdravljenja z zdravili uvrščeni na 5. mesto med vzroki razvoja smrtnih izidov pri hospitaliziranih bolnikih.

Smrtonosni izidi uporabe zdravil pri bolnikih, ki so bili zdravljeni v bolnišnici, so najpogosteje posledica:

gastrointestinalne krvavitve in zapleti peptičnih razjed (pri uporabi glukokortikoidov, NSAID, antikoagulantov);

druge krvavitve (pri uporabi citostatikov);

aplastična anemija in agranulocitoza (pri predpisovanju kloramfenikola, citostatikov, pripravkov zlata, nekaterih NSAID);

poškodbe jeter (med 200 zdravili, ki lahko povzročijo poškodbe tega organa, so najpogosteje omenjeni protituberkulozna in psihotropna zdravila, citostatiki, tetraciklin);

anafilaktični šok, ki se je razvil po uvedbi antibakterijskih zdravil (zlasti penicilinske skupine) in prokaina (novokain *);

poškodbe ledvic (pri uporabi NSAID, aminoglikozidov);

zmanjšanje odpornosti proti okužbam zaradi uporabe zdravil z imunosupresivnim učinkom (citostatiki, glukokortikoidi).

Eden od najpogostejših stranskih učinkov zdravil, ki se uporabljajo v terapevtskih odmerkih, so reakcije, ki jih povzročajo farmakološke lastnosti samega zdravila. Pri uporabi tricikličnih antidepresivov se na primer pojavijo glavobol, slabost, suha usta in dvojni vid. Zdravljenje s citostatiki vodi do smrti ne le tumorskih celic, temveč tudi drugih intenzivno deljenih celic, zlasti v kostnem mozgu, kar naravno vodi v levko-, trombocitopenijo in anemijo. Srčni glikozidi, ki blokirajo Na +, K + -ATPazo v membrani kardiomiocitov, imajo pozitiven inotropni učinek. Istočasno lahko interakcija s tem encimom v perifernih žilah povzroči neželeno povečanje celotne periferne žilne upornosti (OSS), ki se lahko obravnava kot stranski učinek. Uporaba atropina pri bradikardiji lahko povzroči suha usta, razširjene zenice, povečan očesni tlak in počasnejšo črevesno gibljivost.

Adrenergični blokatorji so druga skupina zdravil, ki se pogosto uporabljajo v medicini in imajo veliko število neželenih farmakodinamičnih učinkov. Ta zdravila (zlasti propranolol) imajo anksiolitični učinek, zato jih ne smemo predpisati bolnikom z depresijo. Ta učinek je manj izrazit pri nadololu in atenololu. Poleg tega lahko adrenergični blokatorji povzročijo utrujenost, spolno disfunkcijo, bronhospazem.

Gvanetidin *, prazosin, metildopa, ki se uporablja za zdravljenje hipertenzije, povzroča ortostatsko hipotenzijo in hudo omotičnost, ki lahko povzroči padec in zlom. Uporaba kalcijevih antagonistov, zlasti kratkodelujočih, pri IBS lahko povzroči »sindrom ropa« zaradi odtoka krvi iz skleroziranih srčnih žil, ki niso sposobne za dilatacijo in razvoj miokardnega infarkta, in s podaljšano uporabo pri starejših povečujejo tveganje za zaprtje in krvavitev. Gastrointestinalni trakt.

Zaradi glavnih farmakoloških učinkov zdravil se lahko razvijejo biološke reakcije, ki jih posredujejo, kot so disbakterioza, superinfekcija, pojav zdravilno odpornih sevov mikroorganizmov, bakterioliza in zatiranje imunskih procesov.

Disbakterioza pomeni kvantitativno in kvalitativno spremembo mikroflore prebavil pod vplivom protimikrobnih zdravil. Najpogosteje se z dolgotrajno enteralno uporabo antibiotikov ali sulfonamidov razvije disbioza. Obnovitev črevesne mikroflore se v nekaterih primerih pojavi po prekinitvi zdravljenja s temi zdravili, v redkih primerih pa je prisotna trdovratna disfunkcija prebavil, presnova beljakovin in vitaminov (sinteza vitaminov skupine B je še posebej inhibirana), zmanjša se absorpcija kalcija, železa in nekaterih drugih snovi.

Superinfekcija je zaplet med zdravljenjem z zdravili, ki izhaja iz zatiranja vitalne aktivnosti normalne mikroflore prebavnega trakta. Inhibicija normalne mikroflore se pojavlja pod vplivom antibiotikov in različnih imunosupresivov (glukokortikoidi in citostatiki, kemoterapevtiki). Ob superinfekciji se pojavijo in intenzivno razvijajo žarišča pogojno patogene mikroflore, ki so odporna na delovanje tega zdravila, kar lahko povzroči novo bolezen. Superinfekcije so lahko endogene in eksogene. Endogeno okužbo najpogosteje povzročajo stafilokoki, gnojni Pseudomonas in E. coli, proteus, anaerobi. Eksogene superinfekcije so posledica sekundarne okužbe z novim patogenom ali odpornim sevom mikroorganizmov iste vrste kot povzročiteljem začetne bolezni (na primer, razvoj kandidoze ali aspergiloze). Med superinfekcijo se najpogosteje pojavi črevesna sluznica, ki v nekaterih primerih povzroči perforacijo sluznice zaradi nekrotizirajočega delovanja gliv, peritonitisa in smrti pacienta. Manj pogosto se pojavijo visceralne oblike, ki se pojavljajo z atipično klinično sliko. Na primer, kandidolna pljučna bolezen se najpogosteje pojavlja kot vrsta intersticijske pljučnice z dolgotrajnim potekom, ki ga je težko diagnosticirati radiološko. Pogosto pride do sepse kandidoze, ki se skoraj vedno konča s smrtjo bolnika. Drug primer superinfekcije je razvoj aspergiloze pri oslabljenih bolnikih na podlagi kroničnih bolezni krvi, gastrointestinalnega trakta in pljuč, kot tudi na podlagi dolgotrajnih antibiotikov, zlasti tetraciklina. Hkrati je prizadeta koža in mnogi notranji organi, kar se kaže v različnih kliničnih simptomih.

Psevdomembranski kolitis je eden najtežjih zapletov zdravljenja z zdravili s klindamicinom, linkomicinom ali tetraciklinom, pri čemer imata pomembno vlogo avtoimunski procesi in poškodbe strupov. Ta zaplet je smrten v 50% primerov.

Pri uporabi baktericidnih protimikrobnih zdravil v velikih odmerkih se lahko razvije bakteriološka reakcija Yarish-Gersgeyja, za katero je značilno hitro poslabšanje bolnikovega stanja ali kratkoročno povečanje simptomov ustrezne patologije. Patogeneza tega stanja je posledica hitre razgradnje mikrobnih celic in sproščanja znatne količine endotoksinov. Med mikroorganizmi, ki lahko proizvajajo aktivne toksine, so Salmonella, spirochete, nekateri sevi intestinalnega in Pseudomonas aeruginosa, Proteus. Da bi preprečili reakcijo bakteriolize, je treba pravilno uporabljati zdravila, vključno z uporabo intenzivne patogenetske terapije.

Antibakterijska zdravila negativno vplivajo na imunski sistem. Njihov učinek na imunogenezo je odvisen od odmerka, načina uporabe in trajanja uporabe. Oralno aplicirana zdravila v terapevtskih odmerkih imajo majhen učinek na imunski sistem. Hkrati pa uporaba teh zdravil (na primer kloramfenikola) v velikih odmerkih dolgo časa vodi v zaviranje humoralne imunosti (zmanjšanje števila B-limfocitov, zaviranje njihove proliferativne aktivnosti zaradi šibkega antigenskega draženja), zmanjšanje aktivnosti fagocitoze. To dejstvo še enkrat dokazuje potrebo po pravilni uporabi drog.

Odtegnitveni sindrom se praviloma pojavi pri nenadni prekinitvi zdravljenja. Na primer, umik s kinidinom lahko vodi do hudih aritmij, antianginoznih zdravil - do napada angine, antikoagulantov - na tromboembolične zaplete.

Za diagnosticiranje stranskih učinkov zdravil je potrebno izvesti številne dejavnosti.

Ugotovite, da je bolnik jemal zdravila (vključno z zdravili brez recepta, zelišči, peroralnimi kontracepcijskimi sredstvi).

Za vzpostavitev povezave med stranskimi učinki in zdravili:

glede na čas jemanja zdravila in čas pojavljanja neželene reakcije;

glede na vrsto neželenih učinkov farmakološkega delovanja zdravil;

pogostost pojavljanja tega neželenega učinka pri populaciji, vključno s predvidenim zdravilom;

o koncentraciji "sumljivega" zdravila ali njegovih presnovkov v krvni plazmi;

z reakcijo na provokativne teste z "sumljivim" zdravilom (zdravilo se najprej prekliče in nato ponovno da);

glede na rezultate testa za obliž (kontaktni test) za različne vrste preobčutljivosti;

glede na biopsijo kože z nejasnim kožnim izpuščajem (v nekaterih primerih);

s kožnimi testi

1. Diagnostični testi.

Splošne laboratorijske preiskave za organsko specifične lezije (npr. Določanje koncentracije transpeptidaz v krvi z okvaro jeter).

Biokemijski in imunološki označevalci aktivacije imunobiološkega odziva:

določanje koncentracije celokupne hemolitične komponente in antinuklearnih protiteles v zdravilu lupus;

odkrivanje presnovkov histamina v zbranem urinu med anafilaksijo;

določanje markerja triptaze2 za aktivacijo mastocitov;

test transformacije limfocitov.

Preprečevanje neželenih učinkov temelji na poznavanju načel farmakokinetike, farmakodinamike in interakcij z zdravili.

Uporablja se v reakcijah takojšnjega tipa na polipeptide - anti-limfocitni globulin, insulin, streptokinazo. V manjši meri se lahko uporablja pri študiju snovi z nizko molekulsko maso (penicilin), saj ne identificirajo imunogenih determinant. Pozitiven kožni test kaže na prisotnost specifičnih protiteles IgE. Negativni rezultat kaže ali odsotnost specifičnih protiteles IgE ali nespecifičnost testnega reagenta.

Osnova strategije za boj proti neželenim reakcijam na zdravila so naslednja področja:

ustvarjanje zdravil z najbolj selektivnim delovanjem;

nadomestitev zdravil z ozkim razponom terapevtskih koncentracij v medicinski praksi za varnejše droge;

razvoj metod za optimizacijo dozirnih režimov - uporaba zdravil z dolgotrajnim delovanjem, dozirne oblike s počasnim sproščanjem, uporaba posebnih dostavnih sistemov, ki omogočajo prodiranje izključno v "tarčni" organ.

V primeru razvoja stranskih učinkov, taktika zdravljenja vključuje predvsem odpravo drog. Če zdravila ni mogoče preklicati, je treba zmanjšati odmerek, desenzibilizacijo in simptomatsko zdravljenje.

Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov zdravil, upoštevajte:

zdravilo iz farmakološke skupine, ki določa vse možne farmakološke učinke;

starostne in antropometrične značilnosti bolnikov;

funkcionalno stanje organov in telesnih sistemov, ki vplivajo na farmakodinamiko in farmakokinetiko zdravil;

prisotnost spremljajočih bolezni;

način življenja (z intenzivno telesno aktivnostjo povečuje stopnjo izločanja drog), naravo hrane (vegetarijanci imajo zmanjšano stopnjo biotransformacije drog), slabe navade (kajenje pospešuje presnovo nekaterih zdravil).

Neželeni učinki zdravil so lahko povezani s ponarejanjem zdravil.

Antimikrobna sredstva, zlasti antibiotiki in antiprotozojska zdravila, so najpogosteje ponarejene droge na svetu. Antibiotiki so ponaredki 8-10 krat pogosteje kot katera koli druga antiparazitska zdravila - 2-3 krat.

Med antibiotiki so najpogosteje ponarejeni »stari« (penicilin, ampicilin, tetraciklin, ko-trimoksazol ichloramphenicol).

Težave z goljufijami v državah v razvoju s ponarejenimi protituberkuloznimi (zlasti kombiniranimi) in proti malarijskimi zdravili.

Med protivirusnimi zdravili so primeri ponarejanja interferona-alfa, antiretrovirusni, v zadnjih letih - Tamiflu (oseltamivir)

Izguba dejavnosti zaradi neustreznega skladiščenja, zlasti v državah z vročim podnebjem, datumom poteka veljavnosti.

Zaključek

V obdobju poslabšanja kronične bolezni je nujno jemati zdravilo, ki ga priporoča zdravnik, in že testirano zdravilo. Za preprečevanje neželenih izidov bolezni je na splošno treba uporabljati zdravila samo iz zdravstvenih razlogov in le na priporočilo zdravnika.

Reference

1. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinična farmakologija in farmakoterapija: vodnik za zdravnike. - M.: Universum, 1993. - 398 str.

2. Goryachkina L., Eshchanov T., Kogan V., et al., Ko je zdravilo škodljivo. - M: Znanje.

3. Karkishchenko N.N. Farmakološka načela terapije: vodnik in priročnik za zdravnike in študente. - M: IMP-Medicine, 1996. - 560 str.

4. Krylov Yu.F., Bobyrev V.M. Farmakologija. - M.: VUNMTS MZ RF, 1999. - 352 str.

5. Sodobna medicinska enciklopedija. Pod uredništvom R. Berkow, M. Beers, R Bogin, E. Fletcher. Per. iz angleščine pod splošnim besedilom G. B. Fedoseev. - SPb.: Norint, 2001 - 1264 str., Ill.

6. Kharkevich D.A. Farmakologija: Učbenik. - 6. izd., Pererab. in dodajte. - M.: GEOTAR MEDICINE, 1999.

7. RED BOOK in Drug Topics. - 106. izd. - Thomson Medical Economics, 2000.

8. Kukes V.G. Klinična farmakologija / M: GEOTAR, 2006.

Objavljeno na Allbest.ru

Podobni dokumenti

Študija sodobnih zdravil za kontracepcijo. Načini za njihovo uporabo. Posledice interakcije s skupno uporabo kontracepcijskih sredstev z drugimi zdravili. Mehanizem delovanja nehormonskih in hormonskih zdravil.

terminski papir [3,2 M], dodan 24.1.2018

Vzroki in simptomi alergij. Razvrstitev antialergijskih zdravil. Marketinška raziskava asortimana antialergičnih zdravil lekarn, izračun širine, popolnosti in globine območja.

teza [472,9 K], dodana 02.2.2017

Protiglivična zdravila, njihova vloga v sodobni farmakoterapiji in klasifikaciji. Analiza regionalnega trga za protiglivična zdravila. Značilnosti fungicidnih, fungistatičnih in antibakterijskih zdravil.

terminski papir [1,8 M], dodan 14/14/2014

Mikroflora končnih doznih oblik. Mikrobna kontaminacija zdravil. Načini za preprečevanje mikrobiološkega kvarjenja končnih zdravilnih snovi. Norme mikrobov v nesterilnih oblikah. Sterilni in aseptični pripravki.

predstavitev [88,9 K], dodana dne 10.6.2017

Državna ureditev na področju kroženja zdravil. Ponarejanje zdravil kot pomemben problem trenutnega farmacevtskega trga. Analiza stanja nadzora kakovosti zdravil na sedanji stopnji.

seminarska naloga [3,5 M], dodana 07.04.2016

Študija značilnosti, klasifikacije in predpisovanja zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju ateroskleroze. Študija palete antislerotičnih zdravil in dinamika odhoda v lekarno za zdravila te skupine.

terminski papir [1,4 M], dodan 14.1.2018

Zahteve za proizvodnjo sterilnih farmacevtskih oblik. Zaprte operacije omejevanja med proizvodnjo zdravil. Različice in oblike embalaže. Zahteve glede na vrsto zdravila, oblikovanje embalaže in tehnologijo izdelave.

povzetek [16.6 K], dodan 03.02.2015

Značilnosti glavnih vrst interakcij med zdravili: sinergizem in antagonizem. Nezdružljivost zdravil v infuzijskih raztopinah. Interakcija zdravil in hrane. Zaviralci angiotenzinske konvertaze.

predstavitev [523.4 K], dodana dne 21.10.2013

Študij teoretičnih temeljev sodobne kontracepcije. Razvrstitev zdravil za kontracepcijo. Utemeljitev učinkovitosti metode kontracepcije. Interakcija hormonskih kontraceptivov z drugimi zdravili.

terminski papir [796.2 K], dodan 18.1.2018

Značilnosti zdravil, ki se uporabljajo pri kršenju sekretorne funkcije želodca, dvanajstnika in trebušne slinavke. Analiza skupin zdravil: njihovo farmakološko delovanje, odmerek, oblika uporabe in oblika sproščanja, neželeni učinki.

seminarska naloga [54,2 K], dodana 30.10.2011

Dela v arhivih so lepo oblikovana v skladu z zahtevami univerz in vsebujejo risbe, diagrame, formule itd.
Datoteke PPT, PPTX in PDF so predstavljene samo v arhivih.
Priporočamo, da prenesete delo.

http://revolution.allbest.ru/medicine/00779249_0.html
Več Člankov O Alergenov