Dedni angioedem

Dedni angioedem - genetska bolezen, pri kateri je pomanjkanje zaviralca sestavine C1 komplementa. Simptomi so ponavljajoča se oteklina kože, sluznice in organov trebuha, ki jih lahko spremlja zadušitev (z edemom grla), bruhanje in bolečine v trebuhu (z abdominalnimi lezijami). Diagnoza je narejena na podlagi pregleda, študije dedne anamneze, določitve zaviralca C1, komponent C4 in C2 v krvni plazmi, molekularno genetskih študij. Zdravljenje se izvaja z izravnavo absolutne ali funkcionalne pomanjkljivosti zaviralca C1, uporabe zaviralcev bradikinina in kalikreina ter uporabe sveže zamrznjene plazme darovalca.

Dedni angioedem

Dedni angioedem (NAO) je varianta primarne imunske pomanjkljivosti zaradi kršitve inhibicije sistema komplementa, natančneje njegove glavne frakcije C1. Prvič je bil ta pogoj leta 1888 opisal U. Osier, ki je pri mlajši ženski odkril ponavljajoč edem in ugotovil, da je bila podobna bolezen prisotna v vsaj petih generacijah njene družine. Omeniti je treba, da je pravilen angioedem odkril I. Quincke le 6 let pred odkritjem dedne oblike te patologije - leta 1882. Dedni angioedem ima avtosomno dominanten način prenosa in prizadene tako moške kot ženske z enako pogostnostjo. Po nekaterih podatkih je bolezen pri ženskah hujša in se pojavi prej, vendar na tem področju ni bilo opravljenih zanesljivih raziskav. Incidenca dednega angioedema se očitno zelo razlikuje med različnimi etničnimi skupinami, kar daje zelo heterogene številke za ta kazalnik - od 1:10 000 do 1: 200 000.

Vzroki dednega angioedema

Neposredni vzrok za razvoj dednega angioedema je primarna imunska pomanjkljivost, ki je posledica pomanjkanja ali funkcionalne neustreznosti zaviralca esteraze ene od komponent komplementa, C1. Posledica je tudi zaviranje aktivacije drugih komponent tega sistema, C4 in C2, kar vodi do še večje motnje v delovanju tega imunskega mehanizma. Genetiki so uspeli vzpostaviti gen, ki je odgovoren za 98% oblik dednega angioedema, ki je C1NH, ki se nahaja na kromosomu 11 in kodira zgoraj omenjeni zaviralec esteraze C1. Različne mutacije lahko vodijo v različne oblike bolezni, ki imajo precej podobne klinične manifestacije, vendar se razlikujejo v številnih diagnostičnih testih.

Pri nekaterih vrstah mutacije gena C1NH je sinteza proteina C1 inhibitorja popolnoma ustavljena, zaradi česar je odsotna v krvni plazmi, ustavitev sistema komplementa pa poteka z neučinkovitimi stranskimi potmi. V drugih primerih se dedni angioedem pojavlja v ozadju normalne vsebnosti inhibitorja v krvi, genetska napaka C1NH pa povzroči motnjo v strukturi aktivnega središča tega encima. Posledično postane zaviralec C1 funkcionalno slabša, kar je razlog za razvoj patologije. Obstajajo tudi redke oblike dednega angioedema, pri katerem ni nobenih sprememb v količini ali aktivnosti esteraze C1 inhibitorja, kot tudi mutacije v genu C1NH - etiologija in patogeneza teh bolezni danes nista znani.

Zaustavitev zaviranja aktivnosti sestavin komplementa (C1, C2, C4) vodi do sprožitve imunskega odziva, ki je po svojem poteku podoben alergijskemu, zlasti koprivniku. Sestavni deli komplementa so sposobni razširiti krvne žile globokih plasti dermisa, povečati prepustnost njihovih sten, kar povzroča difuzijo komponent krvne plazme v medceličnem prostoru tkiv kože in sluznic ter vodi do njihovega edema. Poleg tega pomembno vlogo v patogenezi dednega angioedema igrajo vazoaktivni polipeptidi - bradikinin in kalikrein, ki dodatno povečujejo stopnjo edema in lahko povzročijo tudi krčenje gladkih mišic prebavil. Ti procesi povzročajo številne simptome dednega angioedema: otekanje kože (v okončinah, obrazu, vratu) in sluznicah (ustna votlina, grlo, žrela), bolečine v trebuhu in dispepsija, ki jih sproži kombinacija edema in krčev.

Razvrstitev dednega angioedema

Danes so identificirali tri glavne vrste dednega angioedema. Njihove razlike v smislu kliničnega poteka patologije so zelo majhne, ​​da bi določili obliko bolezni s posebnimi diagnostičnimi tehnikami. Za imunologa je izjemno pomembno, da določi vrsto dednega angioedema, saj je od tega odvisna taktika zdravljenja te patologije:

  1. Dedni angioedem 1. vrste (NAO-1) je najpogostejša oblika bolezni, registrirana je pri 80-85% bolnikov s to patologijo. Vzrok za ta NAO je odsotnost gena C1NH ali nesmiselne mutacije v njem, tako da se v telesu ne oblikuje zaviralec C1.
  2. Dedni angioedem 2. vrste (NAO-2) je bolj redka oblika patologije, odkrit je le pri 15% bolnikov. Razlog za to je tudi genetska okvara v C1NH, vendar se izražanje zaviralca C1 ne ustavi, sam encim pa ima spremenjeno strukturo svojega aktivnega središča. To vodi do njegove manjvrednosti in ne more pravilno opravljati svojih funkcij.
  3. Dedni angioedem 3. vrste je relativno nedavno odkrita oblika bolezni s praktično neraziskano etiologijo in patogenezo. Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da pri tej vrsti edema ni mutacij C1NH gena, se ohrani normalna količina inhibitorja esteraze komponente komplementa C1 in njegove funkcionalne aktivnosti. O tej obliki (ali njihovi kombinaciji) dednega angioedema ni na voljo dodatnih podatkov.

Simptomi dednega angioedema

Praviloma se pri rojstvu in v otroštvu (razen v redkih primerih) dedni angioedem ne manifestira. Pogosto se prvi znaki bolezni pojavijo v adolescenci, saj jih izzovejo stresi in hormonske spremembe, ki se pojavljajo v telesu v tem času. Vendar pa se pogosto dedni angioedem pojavi pozneje - pri starosti 20-30 let ali celo pri starejših osebah. Najpogosteje razvoj prvega napada sledi nekaj provokativnim pojavom: hud emocionalni stres, huda bolezen, operacija, jemanje določenih zdravil. V prihodnje se »prag občutljivosti« v zvezi z izzivalnimi dejavniki zmanjšuje, napadi se pojavljajo pogosteje - dedni angioedem se ponavlja.

Glavna manifestacija bolezni pri večini bolnikov je otekanje kože in podkožnega tkiva na rokah, nogah in včasih na obrazu in vratu. V hujših primerih se na sluznicah ustne votline, grla in žrela pojavijo edematozni pojavi - to lahko povzroči dušenje (zadušitev), ki je najpogostejši vzrok smrti pri dednem angioedemu. V drugih primerih so v ospredju simptomi gastrointestinalnega trakta: slabost, bruhanje, bolečine in krči v trebuhu, včasih podobna klinična slika pridobi značilnosti akutnega trebuha. V nekaterih primerih je za dedni angioedem značilna kombinacija edema kože, sluznic in lezij prebavnega trakta.

Diagnoza dednega angioedema

Za identifikacijo dednega angioedema je uporabljen fizični pregled pacienta, preučevanje njegove dedne zgodovine, določanje količine zaviralca C1 v krvi, pa tudi sestavin komplementa C1, C2, C4 in molekularno genetskih študij. Pregled v akutni fazi bolezni kaže na otekanje kože ali sluznice, bolniki se lahko pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu, bruhanja, driske. V krvi, v prisotnosti dednega angioedema 1. vrste, je esteraza C1 zaviralec popolnoma odsoten, koncentracije indikatorskih komponent komplementa so znatno zmanjšane. Pri bolezni tipa 2 se lahko v krvni plazmi odkrije majhna količina zaviralca C1, v redkih primerih je njena raven normalna, vendar ima spojina zmanjšano funkcionalno aktivnost. Pri vseh treh variantah dednega angioedema raven C1, C2 in C4 ne presega 30-40% norme, zato je ta indikator ključnega pomena za diagnozo tega stanja.

Študija dedne zgodovine pacienta pogosto razkriva prisotnost podobne bolezni v vsaj nekaj generacijah njegovih prednikov in drugih sorodnikov. Vendar pa odsotnost znakov družinske narave patologije ni nedvoumno merilo za odpravo dednega angioedema, pri približno četrtini bolnikov je to stanje posledica spontanih mutacij in se prvič odkrije v družini. Molekularno genetsko diagnozo izvajamo s samodejnim zaporedjem genov C1NH, da bi identificirali mutacije. Diferencialno diagnostiko je treba opraviti z angioedemom alergijskega izvora in pridobljenimi oblikami pomanjkanja C1 inhibitorja.

Zdravljenje dednega angioedema

Terapija dednega angioedema je razdeljena na dve vrsti - zdravljenje za ustavitev akutnega napada bolezni in profilaktično dajanje zdravil, da se prepreči njihov razvoj. V primeru akutnega angioedema, ki ga povzroči NAO, so tradicionalni anti-anafilaktični ukrepi (adrenalin, steroidi) neučinkoviti, uporabiti morate nativen ali rekombinantni zaviralec C1, antagoniste bradikinina in kalikreina, če je odsoten, je indicirana transfuzija sveže zamrznjene plazme. Takšno zdravljenje je treba začeti čim prej, najbolje v primeru prvih napadov dednega angioedema.

Dolgotrajno preprečevanje bolezni izvajamo v primerih, ko se epileptični napadi pojavljajo prepogosto (več kot enkrat na mesec), če je v anamnezi prišlo do edema grla ali asfiksije ali hospitalizacije v enoti intenzivne nege. Preprečevanje vključuje uporabo androgenov, eksogenih (rekombinantnih ali nativnih) oblik inhibitorjev C1 esteraze, antifibrinolitičnih zdravil. Z benignim potekom dednega angioedema - redki napadi in njihovo razmeroma hitro izginotje - takšno zdravljenje morda ne bo predpisano. Vendar pa je na predvečer kirurških ali zobozdravstvenih posegov, telesnih in duševnih obremenitev priporočljivo, da se omenjena sredstva vzamejo za kratek čas, da se zmanjša tveganje napada.

Prognoza in preprečevanje dednega angioedema

V večini primerov je prognoza dednega angioedema relativno ugodna z vidika preživetja - z razumnim zdravljenjem in preventivnimi napadi se pojavijo zelo redko in ne ogrožajo bolnikovega življenja. Hkrati pa vedno obstaja tveganje za edem laringeala, ki lahko vodi do zadušitve in smrti. Takšni bolniki ne bi smeli le izogibati se precejšnjemu fizičnemu in čustvenemu stresu, temveč tudi po možnosti nositi kartico ali medaljon z navedbo diagnoze. Veliko število smrti zaradi dednega angioedema je bilo posledica nepravilnih dejanj zdravnikov, ki ne poznajo diagnoze, in zato uporabljajo tradicionalna zdravila za alergijski angioedem, ki pri LLW niso učinkoviti.

http://illnessnews.ru/nasledstvennyi-angionevroticheskii-otek/

Dedni angioedem

Dedni angioedem (NAO) je prirojena, kronična bolezen, ki je primarna imunska pomanjkljivost, običajno podedovana avtosomno dominantno in se kaže v pojavu ponavljajočega se edema določenega dela telesa. Otečenost se lahko pojavi na vseh predelih kože ali sluznicah in prebavnih organih. S porazom dihal postane bolezen za bolnika smrtno nevarna. V približno 25% primerov se bolezen sproži s spontano mutacijo.

Zakaj pride do dednega angioedema? Katere so sorte te genetske bolezni? Kako se manifestira, zazna in zdravi? Odgovore na ta vprašanja boste našli v članku.

Prvič je NAO opisal dr. W. Osier leta 1888, ki je opazoval bolnika in ugotovil, da so se takšni edemi pojavili pri predstavnikih petih generacij njene družine. Alergijski angioedem je opisal že leta 1882 I. Quincke, toda takrat strokovnjaki še niso vedeli za njegovo možno dedno obliko.

Dedna oblika angioedema se prenaša z avtosomno dominantnim tipom in jo podedujejo fantje in dekleta. Glede na ugotovitve nekaterih strokovnjakov pri ženskah se ta bolezen kaže v zgodnejši starosti in je hujša.

Običajno se prvič zdi, da se NAO čuti pri starosti do 20 let, in če se razvije v adolescenci, je lahko težje zaradi aktivnih hormonskih sprememb v telesu. V redkih primerih se prvič bolezni pojavi v srednji ali stari starosti. Pogostnost te dedne patologije je različna med različnimi etničnimi skupinami, njena stopnja razširjenosti se razlikuje od 1 primera na 10 tisoč ljudi do 1 primera na 200 tisoč

Razlogi

Genetski raziskovalci so ugotovili, da se v 98% primerov NAO razvije zaradi sprememb v genu C1NH, ki se nahaja na 11. kromosomu, ki je odgovoren za kodiranje inhibitorja C1 esteraze. Različne mutacije povzročajo nastanek neenakih oblik bolezni, ki so podobne simptomom, vendar se razlikujejo po diagnostičnih merilih.

Pomanjkanje ali nedelovanje zaviralca esteraze C1, ki ga izzove genska mutacija, vodi v kršitev inhibicije C2 in C4 - drugih komponent tega sistema. Te spremembe povzročajo še večjo kršitev mehanizmov imunosti.

Nekatere vrste mutacij povzročijo popolno prekinitev proizvodnje C1 in jih v krvi ni. Z drugimi spremembami v genu C1NH C1 je v krvi prisoten zadosten volumen, vendar je njegova funkcionalnost kršena in ne izpolnjuje nalog. Odkrili so se tudi redke oblike LLW, pri katerih ni opaziti pomanjkanja esteraze C1 inhibitorja niti mutacije v C1NH genu. Vzroki za takšne oblike bolezni še niso znani.

Razvojni mehanizem

Pri motnjah delovanja inhibitorjev C1, C2 in C4 se sproži imunski odziv, ki je podoben patogenezi alergijske urtikarije. Zaradi tega se krvne žile razširijo, povečuje se prepustnost njihovih sten in komponente plazme "puščajo" v medceličnem prostoru tkiv kože, sluznic ali organov.

Poleg sprememb v aktivnosti inhibitorjev C1, C2 in C4 se razvoj edemov poslabša zaradi prisotnosti kalikreina in bradikinina, ki prispevata k povečanju edema in lahko povzročita krč sten prebavnega trakta. Vsi zgoraj navedeni procesi povzročajo različne manifestacije te bolezni: otekanje obraza, vratu, rok, nog in sluznice ust, žrela in grla, bolečine v trebuhu in dispepsija, ki jo povzroča krč in otekanje prebavil.

Razvrstitev

Strokovnjaki opredeljujejo 3 glavne vrste NAO. Njihovi simptomi so podobni in se nekoliko razlikujejo, diagnostični testi pa se uporabljajo za razlikovanje oblik. Takšna taktika pri pregledu bolnika je izjemno pomembna, saj je načrt zdravljenja izdelan glede na obliko bolezni.

Vrste dednega angioedema:

  • tip I je zaznan pri 80-85% bolnikov, kar je povzročilo odsotnost gena C1NH ali njegove mutacije, kar vodi do prenehanja proizvodnje inhibitorja C1;
  • tip II najdemo pri približno 15% bolnikov, ki jih povzroča mutacija gena C1NH, kar vodi v spremembo strukture aktivnega središča zaviralca C1 in njegovo nezmožnost opravljanja funkcij, ki so ji dodeljene;
  • tip III - vzroki za to obliko bolezni še niso identificirani in proučeni, zanesljivo je ugotovljeno le dejstvo, da ta vrsta patologije ne povzroča mutacij v genu C1NH in telo proizvaja zadostno količino funkcionalnega inhibitorja C1.

Simptomi

V veliki večini primerov, takoj po rojstvu otroka, se NAO ne manifestira. Zelo redko se prvi znaki pojavijo po 1-2 letih, najpogosteje pa se pojavijo v adolescenci ali po 20 letih. V redkih primerih se bolezen najprej kaže v srednji ali starosti.

Običajno je pred pomembnim napadom edema pomemben dejavnik ali dogodek:

  • hormonski val v puberteti;
  • čustveni stres;
  • kakršne koli poškodbe;
  • kirurgija ali zobna manipulacija;
  • huda bolezen;
  • jemanje določenih zdravil.

Po prvem nastopu NAO se lahko pojavijo tudi nadaljnji napadi pod vplivom manj pomembnih predisponirajočih dejavnikov. Pogosteje se pojavljajo recidivi bolezni.

NAO ponavadi kaže edem kože na okončinah, obrazu, vratu ali sluznici ustne votline, grla in žrela. Bolnik ima pritožbe glede sprememb v glasu, težkega dihanja in požiranja. V hujših primerih otekanje dihalnih poti vodi do razvoja asfiksije. V nekaterih primerih zadušitev povzroči smrt.

Pri nekaterih bolnikih je NAO bolj izrazit edem prebavnih organov. Zaradi tega ima bolnik težave z bruhanjem, slabostjo, bolečinami v trebuhu in drisko. Včasih se razvije klinična slika akutnega trebuha ali črevesne obstrukcije.

Pri številnih bolnikih se bolezen kaže v kombinaciji edema kože ali sluznice in organov prebavnega trakta. V redkih primerih je bolezen atipična in se kaže kot lokalizirana bolečina v trebuhu in sklepih.

Pojav urtikarije in srbenje kože ni značilen za NAO. Vendar se v redkih primerih pri nekaterih bolnikih pred pojavom edema pojavijo izpuščaji, ki v videzu spominjajo na multiformni eritem.

Včasih z otekanjem obraza se lahko oteklina razširi na meningealne membrane. V takih primerih ima bolnik simptome, značilne za meningitis: glavobol, bruhanje, okorelost mišic vratu in epileptične napade. Z vključitvijo labirintnih sistemov v edem, se bolnik pritožuje na slabost, omotico in bruhanje.

Diagnostika

Za diagnosticiranje dednega angioedema opravite:

  • pregled in pregled pritožb bolnikov - med poslabšanjem se odkrijejo edemi, bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu, slabosti, bruhanja in prebavnih motenj;
  • zbiranje družinske anamneze - v večini primerov obstajajo dokazi o podobnih simptomih pri sorodnikih več generacij;
  • krvne preiskave za raven zaviralca C1 in sestavine, ki dopolnjujejo C1, C2 in C4 - v primeru dednega edema prvega tipa, je zaviralec C1 popolnoma odsoten in so kazalci C1, C2 in C4 znatno zmanjšani; dejavnosti), se zmanjšajo ravni C1, C2 in C4;
  • molekularno genetski testi - pri mutacijah C1NH gena.

Glavno merilo za diagnozo TVU je podatek o zmanjšanju ravni C1, C2 in C4. Njihovi kazalniki ne presegajo 30-40% norme. V večini primerov so odkrili obremenjeno družinsko anamnezo, pri približno 25% bolnikov pa so mutacije v genu C1NH spontane in so prvič odkrite v družini.

Da bi odpravili napake, izvajamo diferencialno diagnozo TVU z alergijsko obliko angioedema ali pridobljeno pomanjkljivostjo zaviralca C1.

Zdravljenje

NAO se zdravi med poslabšanjem (za odpravo simptomov) in med remisijami (za preprečevanje napadov).

Z razvojem akutnega angioedema je izvajanje tradicionalnih nujnih ukrepov (dajanje antihistaminikov, adrenalina in glukokortikosteroidov) neučinkovito. Vnos rekombinantnega ali nativnega zaviralca C1, antagonistov bradikinina (Firazir) in kalikreina lahko v takšnih primerih reši bolnika. Če teh zdravil ni možno dajati, se bolnika transfundira s sveže zamrznjeno plazmo. V blagih primerih lahko izvedemo intravensko infuzijo 5% - 100 ml E-aminokaprojske kisline (vendar je uporaba sveže zamrznjene plazme bolj učinkovita).

S porazom organov prebavnega trakta je bolniku med napadom priporočljivo, da jemlje zdravila proti bolečinam in spazmolitike. Bolnik mora biti pod nadzorom abdominalnega kirurga, saj lahko dolgotrajna oteklina povzroči nekrozo črevesnih sten in zahteva operacijo.

Začetek specifičnega zdravljenja dednega angioedema se mora začeti čim prej. Zaželeno je, da se predpišejo potrebna zdravila med prvim napadom otekline.

Odločitev o potrebi po dolgoročnem preprečevanju napadov bolezni je bila sprejeta, ko je bil prvi napad zelo hud, obstajajo dokazi o edemu ali asfiksiji grla, hospitalizaciji na oddelku za intenzivno nego ali pa so se epizode edemov začele pojavljati pogosteje kot enkrat na mesec. Da bi preprečili napade, lahko NAO uporabi naslednja orodja:

  • androgeni (metiltestosteron, danazol, danoval);
  • inhibitorji C1 esteraze C1;
  • antifibrinolitiki.

Pri redkih, kratkih in blagih napadih TVU ni mogoče predpisati profilaktičnega zdravljenja. Vendar pa je treba pred opravljanjem zobozdravstvenih posegov in kirurških posegov ali prihajajočih intenzivnih fizičnih ali duševnih naporov zgoraj navedene priprave izvesti v kratkih tečajih.

Priporočeni so vsi bolniki z NAO:

  • Nosi medicinsko dokumentacijo ali medaljon z navedbo diagnoze za pravilno zagotavljanje nujne oskrbe med napadom;
  • ne smejo ostati v prašnih ali vlažnih prostorih;
  • zmanjšanje psiho-čustvenega stresa;
  • zavrnejo težke fizične napore;
  • preprečevanje mehanskih učinkov na kožo ali sluznico;
  • pravočasno zdravljenje žarišč kronične okužbe;
  • jemljite antibiotike in protiglivična zdravila le, če vam je predpisal zdravnik;
  • ne jemljite zeliščnih zdravil, zaviralcev ACE in zaviralcev beta;
  • redno obiskujte alergologa-imunologa.

Napoved

Za večino bolnikov je napoved za pravočasno zdravljenje in preprečevanje napadov NAO ugodna. Epidemije edemov so v takih primerih redke in ne ogrožajo življenja. Vendar pa pri vseh bolnikih s to boleznijo obstaja tveganje za edem laringeala s tveganjem kasnejše asfiksije. Nosenje medaljona z diagnozo ali medicinsko dokumentacijo v takih primerih zdravnikom omogoča, da takoj ocenijo bolnikovo stanje in sprejmejo nujne nujne ukrepe.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Če opazite otekanje kože ali sluznice, bolečine v trebuhu, se obrnite na alergista-imunologa. Če otečenost povzroča težave z dihanjem, mora bolnik poklicati reševalno ekipo. V primeru abdominalnih oblik bolezni mora bolnik spremljati abdominalni kirurg.

Dedni angioedem je genetska bolezen, ki jo spremlja občasen pojav edemov sluznice, kože ali organov prebavnega trakta. V nekaterih primerih lahko otekanje dihalnih poti ogrozi življenje bolnika, saj običajni ukrepi za njegovo odpravo niso dovolj in zahtevajo uporabo določenih zdravil. Zdravljenje te bolezni je treba začeti čim prej in usmeriti v lajšanje in preprečevanje epileptičnih napadov.

Predavanje, dr. Latysheva E. A. na temo "dedni angioedem":

O angioedemu v programu »Živimo zdravo!« Z Elena Malysheva (glej 32:20 min.):

http://myfamilydoctor.ru/nasledstvennyj-angionevroticheskij-otek/

Diferencialna diagnostika in zdravljenje dednega angioedema (analiza kliničnega opazovanja)

Dedni angioedem (NAO) - kronična bolezen, ki spada v skupino primarnih imunskih pomanjkljivosti z avtosomno dominantno dediščino in nepopolno penetracijo, povezano s kvalitativnim ali kvantitativnim genetsko določenim

Dedni angioedem (NAO) je kronična bolezen, ki spada v skupino primarnih imunskih pomanjkljivosti z avtosomno dominantno dediščino in nepopolno penetracijo, povezano s kvalitativnim ali kvantitativnim genetsko določenim defektom genov, ki kodirajo sintezo komponente inhibitorja esteraze komponente C1 (C1).vdih), ki se kaže v obliki ponavljajočega se edema (O.) kože in sluznic dihal, prebavil (GIT) in urogenitalnega trakta [2, 3, 5, 10-14]. Prva omemba takih O. je naredil Hipokrat v IV. Pr er

Primarna pomanjkljivost komponent komplementa je redka, saj je za manifestacijo potrebna homozigotna avtosomna alela. Izjema je brisanje C1 genavdih v tipu 1, točkovna mutacija tipa 2 (11p11.2-q13). Bolniki z LLW so heterozigoti, torej imajo en normalen in en spremenjen gen, ki sta odgovorni za sintezo in delovanje C1.vdih. Frekvenca mutacije gena je povprečno 1/100 000 [2, 3, 10, 13]. Kljub redkemu širjenju NAO so v nekaterih državah nastale nacionalne družbe in registri, na primer v Franciji je bilo opisanih 300 primerov [11].

Trenutno so znane tri različne napake [2, 3, 5, 10–12], ki jih klinično ni mogoče razločiti:

  • prvi - v 80–92% primerov, količinski primanjkljaj C1vdih pri določanju imunoloških in encimskih metod - TVU tipa I;
  • drugi - v 15% primerov je strukturna napaka z zmanjšanjem funkcionalne aktivnosti na normalni ali povišani ravni C1vdih - NAO tipa II;
  • tretji - v 1–5% primerov strukturno spremenjenega C1vdih (z možno koncentracijo) 3-4 krat); tvorijo se agregati s serumskimi globulini (ali albuminom) ali C1 aktivnostjovdih blokirana z avtoprotitelesi - NAO tip III. Glavni mehanizem angioedema pri NAO je povezan z učinki mediatorjev - bradikinina, histamina, derivatov arahidonske kisline, citokinov.

Merila za diagnozo TVU [2, 3, 5, 1–14, 16, 17] (tabela 1)

  • Pozitivna genetska (družinska) zgodovina v 70-80% primerov (več kot 3-4 ali več generacij).
  • Značilnosti O.: bledo, zelo gosto, z jasno mejo z zdravo kožo, vznemirljivo od 3-4 cm v premeru do velikih površin; brez hiperemije ("hladno O."), z občutkom "napetosti", "raztezanjem tkiv". Značilne so boleče O. osebe, telo, okončine, pogosto iste lokalizacije ("ciklični O."). Ko pritisnete na O. fossa ne ostane.
  • Jasna povezava med O. kožo in / ali sluznicami, abdominalgijami (A.) (preglednica 2) s sprožilci: mehanska poškodba, katere intenzivnost je lahko zelo različna - od lahke kompresije oblačil ali rahle kontuzije do zlomov kosti (vključno s športom) in poklicne poškodbe); O. pojav po ekstrakciji zob, kirurške operacije, diagnostične manipulacije invazivnega značaja.
  • Pojav O. kože in / ali sluznice in A. z intenzivnim fizičnim naporom, hlajenjem, psiho-emocionalno preobremenitvijo, v ozadju nalezljivih bolezni, menstruacije (pogosto prvenec v adolescenci), jemanja peroralnih kontraceptivov med nosečnostjo.
  • O. lokalizacija: pogosto v predelu distalnih okončin, zgornjih dihal (več kot 20% primerov) in prebavil (več kot 40% primerov).
  • Razvojno obdobje in dinamika O. se spreminja, potek bolezni: O. se oblikuje več ur (od 1 do 36 ur), regresija (samooskrba, po zdravljenju) v 10–72 urah (do največ 7–14 dni). Značilne so remisije od 7-10 dni do 12 mesecev, možni so kontinuirani napadi in latentni (subklinični) potek.
  • Razvoj obročastega eritema (erithema annulare) v več kot 50% primerov.
  • Urtikarija, lokalna hiperemija in srbenje niso značilne.
  • Abdominalija v kombinaciji z angioedemom ali izolirano z atipičnim tokom.
  • Kvalitativna ali kvantitativna pomanjkljivost C1vdih v času napada O. in / ali A.
  • Zmanjšane C4-, C2-, C1-komponente komplementa v periferni krvi. Z zmanjšanjem C8 je lahko C9 hujši.
  • Periferne eozinofilije, Ig celokupni IgE, pozitivni skorifikacijski (ali prik-) alergijski testi z domačimi, epidermalnimi, pelodnimi in živilskimi alergeni niso odkriti (možna je redka kombinacija atopije in LLA).
  • Pozitivno izrazit učinek z v / v vnosu prečiščenega C1vdih, nativna plazma, epsilon-aminokaproinska kislina (E-AKK), danazol, stanazol, metiltestosteron.
  • Neučinkovitost antihistaminikov, glukokortikosteroidov (šibek ali odsoten učinek), noradrenalina, antibiotikov, antiparazitskih zdravil, encimov, vegetoprotektorjev.

Značilnosti klinične slike

Prvi znaki NAO se lahko pojavijo že v nekaj mesecih, vendar pogosteje po 1-2 letih življenja. Pri večini bolnikov z NAO se bolezen pojavi pred 20. letom starosti (60%), veliko manj v povprečju in celo pri starejših [2, 3, 10, 13]. V pubertetnem obdobju se lahko bolezen pretehta zaradi hormonskih sprememb. Paciente večkrat opazujejo različni strokovnjaki in se takoj ne obrnejo na alergologa-imunologa.

Pomanjkanje podatkov o družinski anamnezi o NAO ne izključuje možnosti postavitve takšne diagnoze [3, 10, 11, 16]. Klinične manifestacije pri bolnikih so značilne za ponavljajoče se O. različne lokalizacije: koža obraza (ustnice, periorbitalna regija), vrat, trup, okončine, sluznice zgornjih dihal, vključno z grlom, gastrointestinalnim (paroksizmalna bolečina v trebuhu) in urogenitalnim traktom.. O. se lahko razširi v zgornje dihalne poti s prizadetostjo požiralnika, grla in manifestira disfagijo, disfonijo, simptome obstrukcije dihalnih poti, ki v nekaterih primerih spominja na bronhialno astmo in napreduje do asfiksije. Umrljivost v TVU je 20–30% [12]. Bolnikom z O. brez simptomov urtikarije in pruritusa je treba nameniti posebno pozornost, saj lahko imajo avtonomno neprofitno organizacijo s sindromom dedne insuficience Sininh.

Intervali med eksacerbacijami pri posameznem pacientu so individualni: pri nekaterih bolnikih se O. pojavijo šele po pomembni poškodbi, v drugih pa se pojavijo poslabšanja vsakih 9–14 dni, ne glede na zunanje vplive, mnogo let [2, 3]. Pogosto pri bolnikih obstaja avra v obliki šibkosti, šibkosti, marmoriranje kože, obilno bledih izbruhov, kot je obročast eritem, ki vztraja v času O., ne spremlja srbenje, pekoč občutek in t °. O. se lahko pojavi kjerkoli na koži ali sluznici.

Več kot polovica bolnikov je imela oznako A. (ki jo povzroča O. različnih delov sluznice prebavil). Kožni simptomi, praviloma, ostanejo ali se povečajo med O. ali A. Razvoj napadov A. Medtem, ko pred NAA pogosto nastopajo občutki krčev v območju popka, slabost, slabost, spastična epigastrična bolečina. Abdominalgijo pogosto spremljajo bruhanje in mehko blato, za katero je značilna bolečina v trebuhu pri palpaciji. Klinično se bolečinski sindrom manifestira v obliki razpršene bolečine v trebušni votlini, črevesne kolike in obstrukcije črevesja. Številni bolniki imajo primarno genezo ponavljajoče obstrukcije črevesja kot forme fruste (prekinitev razvoja ali latentni potek bolezni) in le študija koncentracije C4 frakcije komplementa omogoča pravilno diagnosticiranje [7]. Nekateri bolniki se pritožujejo zaradi občutka "edema notranjih organov".

Bolečine v trebuhu so tako intenzivne, da se včasih imenujejo "abdominalna migrena" in pogost pojav, ki spremlja simptom bolečine (tahikardija, nihanja krvnega tlaka, vrtoglavica, glavobol itd.) - "vegetativna nevihta". Zaradi A. so bolniki pogosto podvrženi laparotomiji; med operacijo odkrili omejeno O. črevo, znake aseptičnega vnetja.

V redkih primerih, ko je O. lokaliziran, so na obrazu lahko vkljucene meningealne membrane z znaki meningealnih simptomov (otrdel vrat, hude cefalalgije, bruhanje in vcasih konvulzije), razvija se Menierov sindrom, ki ima vrtoglavico, slabost in bruhanje. Vsi ti simptomi se lahko pojavijo hkrati in ločeno. Na atipičnem poteku O. je lahko odsoten, možne so tudi izolirane A., značilne so poliartralgije, zmanjšanje deleža C4 komplementa. V zelo redkih primerih so opisani epileptični napad, urtikarija, purpura kože, Raynaudov pojav [11]. Med laboratorijsko preiskavo bolnikov z ugotovljeno NAO: C1vdih ponavadi ne več kot 20–30% normalne (ali pomanjkanje celo med popolno remisijo), koncentracije komponent C2 in C4 niso več kot 30–40% normalnih, plazemske ravni C1 in C3 so pogosteje normalne. Kot posledica kršitve inhibicije C1 aktivnosti se stalno pojavlja aktivacija komplementa.

Diferencialna diagnostika

Za identifikacijo NAO je treba izvesti diferencialno diagnozo genetskih, edematoznih in abdominalnih sindromov.

  • Dedna vibracijska avtonomna neprofitna organizacija je neodvisna bolezen.
  • O. Kvinke, urtikarija katerega koli izvora. Pri 49% bolnikov je kombinacija urtikarije in O. Quincke, v 40% - le urtikarija (vključno z družinsko dedno hladno urtikarijo), pri 11% - izolirana O. Quincke [10, 17]. Izpuščaj z obročastim eritemom je možen ne samo z NAO, ampak tudi z avtoimunsko urtikarijo.
  • Opisane so pridobljene pomanjkljivosti C1.vdih. V tem primeru govorimo o »psevdo-dednem angioedemu« (PNAW). Ne smemo pozabiti, da bolezen, ki se kaže v značilnem kliničnem sindromu NAO, ni vedno dedna. Tako pridobljena kot tudi prirojena narava avtonomne neprofitne organizacije, povezane s pomanjkanjem C1, je mogoča.vdih, kar je lahko posledica naključne mutacije (tabela 2, 3).

V osemdesetih. J. T. Chiu et al. opisali redke primere pridobljene hipokomplementemije in napade AO z zmanjšanjem C1vdih v plazmi, ki jo opazimo med aktivacijo in porabo komplementa pri nalezljivih boleznih in poslabšanjem bolezni, ki jih povzroča kroženje »imunskih kompleksov« (CIC). Znani redki pojav - obstojna pridobljena pomanjkljivost C1vdih v kombinaciji z vsebnostjo C1, C4 in C2 pri bolnikih z limfomi B-celic [2, 3, 5, 13, 14; zavihek. 1, 3].

V primerjavi s prirojeno obliko, ki jo je pridobila avtonomna neprofitna organizacija (PANO) s pomanjkljivostjo C1vdih, manj pogosta, medtem ko drugi člani pacientove družine ne kažejo nepravilnosti na ravni C1vdih. Ta komplementa odvisen PANO je povezan s pospeševanjem metabolizma C1.vdih 2-3 krat.

Poleg ravni C4 in C1vdih za bolnike s pridobljeno obliko bolezni je značilna and C1 in C1q, kar pomaga pri izvedbi diferencialne diagnostike. ANSP se od LLW razlikujejo po odsotnosti pomanjkanja sistema komplementa pri zdravih sorodnikih in of vsebnosti komponente C1, pri čemer je dedna oblika navadno vsebovana v normalni količini (tabela 1).

  • K. E. Binkley in A. Davis sta leta 2000 zabeležila primere estrogensko odvisnih oblik NAO, ki jih opazimo pri ženskah. Klinično se ne razlikuje od gensko določenega pomanjkanja C1vdih (tab. 1). Značilnost te oblike je razvoj ANO med nosečnostjo (po 2-3 tednih) ali 1-2 tednov med prejemanjem eksogenih estrogenov (kontraceptivi, hormonsko nadomestno zdravljenje). Domneva se, da je avtosomno dominanten način dedovanja bolezni, medtem ko patogeneza ni dovolj raziskana; absolutno ali relativno pomanjkanje C1vdih pri bolnikih doslej niso bili identificirani.
  • Bolniki z O. morajo opraviti temeljit klinični pregled, saj se edematozni sindrom pojavlja ne le pri NAO, ANSP, ampak tudi zaradi kronične bolezni ledvic, srčno-žilnega sistema, endokrinih organov in drugih bolezni.
  • Diferencialno diagnozo izvajamo z redkim idiopatskim sindromom Rossolimo-Melkersson-Rosenthal (EG Melkersson, 1928; C. Rosenthal, 1931), za katerega so značilni naslednji simptomi: 1) ponavljajoča se vztrajna paraliza ali nevritis obraznega živca (VII) (Bell, 1836) z menjavanjem strani lezije ; 2) ponavljajoči se obraz O., zlasti v zgornji veki in ustnicah; 3) makroglosija / makroglosit, makrohaleja; 4) v 30–60% primerov zlaganje površine jezika (lingua plicata). Večina avtorjev meni, da je prisotnost dveh od štirih zgoraj navedenih simptomov omogočila diagnosticiranje tega sindroma, medtem ko je O. obrazu nujno prisoten. Pogosteje se kombinirajo neuritis ustnic in obraznih živcev. Simptomologija se pojavi nenadoma, po več pogostih ponovitvah bolezni, praviloma pride do dolgotrajne remisije. Hkrati se pri praktično zdravih posameznikih pogosto opazi striatni jezik. Ustnica pridobi velike velikosti, testovatuyu (manj pogosto gosto-elastične) doslednost, rdeče obrobe se zdi, da se izkaže. Zaradi nevritisa - pareza mimičnih mišic, asimetrija nazolabialnih gub. V obdobju relapsa so opisane intermitentne motnje požiranja ("faringealne bolečine"), solzenje, paroksizmalna cefalgija in parestezija prstov. Rossolimo-Melkersson-Rosenthalov sindrom je lahko povezan z revmatsko vročino. Biopsija ustne sluznice pri bolnikih pokaže ne-kapilarne granulome. Možni neželeni učinki, kot so retrobulbarni nevritis, motnje roženice, suhi keratokonjunktivitis.
  • Diferencialno diagnozo izvajamo tudi z Misherjevim granulomatoznim heilitisom (G. Miescher, 1945), za katerega je značilna makroheja - vztrajna vnetna oteklina ustnic (pogosto nižja), ki traja mesece in leta. Obstaja mnenje, da je cheilitis Miescher ena od manifestacij Melkersson-Rosenthal sindroma. Leta 1898 je Meij opisal omejeno nevnetno naravo limfostaze na obrazu, ponavljajoče in ponavljajoče se zgostitve tkiv. Razlog za to histološko je pomembno povečanje limfnih razpok in razvoj vezivnega tkiva v območju maščobnega tkiva obraza. V nasprotju s Melkersson-Rosenthalovim sindromom ni nobenih odonto, rhino-, faringotnih in drugih žarišč kronične okužbe, tudi odsotnosti piodermičnih pojavov in drugih nalezljivih bolezni. Po vsaki ponovitvi se razvije gosta O. različnih delov obraza.

Etiopatogenetska struktura edematoznega sindroma je izredno spremenljiva in ima polimorfno genezo: opažajo se tudi hipo-onkotski, membranogeni, endokrini, venski, limfogeni O., posredniški in idiopatski O. [7, 10 z dodatki].

Pogosti in redki vzroki za pojav A. so lahko povezani s patologijo prebavil, hepatobilarnim sistemom in trebušno slinavko, dihalnim sistemom, srčno-žilnim sistemom, živčnim sistemom, mišično-skeletnim sistemom, sečilom, spolnimi organi, endokrinimi in presnovnimi genezami, s hematološkimi boleznimi. in imunske pomanjkljivosti, kot tudi s pogostimi nalezljivimi in parazitskimi boleznimi [12, 14, 16, 18, z dodatki].

Klinični primer bolnika z neposredno diagnozo ponavljajoče se bolezni (PB), opisan spodaj, nas je opozoril na to bolezen.

PB, ali družinska sredozemska vročica (benigni (družinski) paroksizmalni peritonitis, ponavljajoča se poliseroza, občasna šestdnevna vročina, napačen akutni želodec, Jayney-Mosenthalov sindrom, Reimanova bolezen, Sygal-Kotten-Mama sindrom). Do nedavnega se je štelo, da je PB redka genetsko določena patologija z avtosomno recesivno (avtosomno dominantno) vrsto dedovanja in popolno penetracijo gena [1, 4, 6, 8, 9, 15, 18, z dodatki].

Bolezen se pogosteje pojavlja v otroštvu in se pojavi pri ljudeh iz etničnih skupin vzhodnega Sredozemlja (prvi napad prvega napada je običajno opazen do 30 let in 1,5-2 krat pogosteje pri moških z astenično konstitucijo) - Armenci, Judje (pogosteje Sefardi), Arabci, Turki, manj pogosto v osebah drugih narodnosti. Povprečna starost prvega znaka bolezni je 9 let, nihanja od 2 mesecev do 60 let. Povprečno trajanje bolezni je 16,8 let. Vsako leto se kaže tendenca naraščanja in širjenja geografije širjenja PB, ne le med predstavniki narodov Sredozemlja, ampak tudi med avtohtonim prebivalstvom: med Japonci, Rusi, Bolgari, Italijani. Armenija velja za endemično območje [4, 5, z dodatki]. Pogostnost družinskih primerov PB močno niha s 6,8 na 60%. Po A. A. Ayvazianu (n = 1036) [1] je pogostnost družinskih oblik 27,5%. Verjetnost prenosa bolezni z matere na hčerko je 2,2%, od očeta do sina pa 28%.

Dejavniki, ki izzovejo paroksizme, so običajno: čustvena preobremenitev, preobremenjenost, hlajenje, medsebojne bolezni, različni prehrambeni izdelki, kirurški posegi, podnebne spremembe, poslabšanje peptične razjede itd. Značilno poslabšanje z nastopom menstruacije, remisijo bolezni med nosečnostjo in po uporabi je značilna. bolnikih s progesteronom (tabela 4). Prodromalni simptomi (81%) s PB so: šibkost, slabo počutje, zehanje, tesnoba, izguba apetita, razdražljivost, bolečine v telesu, bledica kože ali urtikarija, akrocijanoza, parestezija, pekoč občutek v trebuhu, polidipsija, hladne okončine, mrzlica in zvišanje telesne temperature, ki se običajno pojavi 1-2 uri pred razvojem glavnega sindroma [4]. Glavne klinične manifestacije so: 1) trebušna, 2) prsna, 3) sklepna, 4) febrilna in 5) mešana oblika PB. Značilni so stereotipni periodični paroksizmi visokih do 38–40 ° C v 100%, A. v 81,7–98% in / ali torakalgija (plevritis in perikarditis) v 33–66%, artralgija in / ali artritis v 50–77%. pediatrični izpuščaj (eritem) pri 46%, limfadenopatija v 1-6% primerov. Patognomonski simptomi PB (Tabela 4) trajajo, praviloma, od nekaj ur do 3 dni, izginejo sami. Osnova za klinično sliko aseptičnega peritonitisa je pareza prebavil. Na višini napada intenzivna A. skupaj s slabostjo, bruhanjem, napetostjo v trebuhu, zapoznelim izpustom plinov. Objektivna študija je zabeležila: zardevanje obraza, tahikardijo, napihnjenost, napetost, povečan črevesni hrup in občutljivost trebuha, simptome peritonealnega draženja, medtem ko trebuh ni vpleten v dihanje. Pogosto določa hepatomegalija, manj pogosto - splenomegalija.

V laboratorijskih študijah se v tem obdobju določijo vnetne spremembe akutne faze v periferni krvi. Laparoskopija velja za glavni diagnostični test, zlasti za diagnozo prvega napada A. z PB [1, 4]. Žolčni mehur je praviloma nekoliko povečan, stagnira in se nahaja v nežnih adhezijah z okoliškimi tkivi ali organi, predvsem z omentumom. Pri seroznih tekočinah iz trebušne votline pri vseh bolnikih najdemo levkocite in limfocite v vseh količinah. Konec napada spremlja obilno potenje v ozadju zmanjšanja telesnega t °, začetka izpuščanja plinov, zmanjšanja A. Pri nekaterih bolnikih je A. kombiniran s torakalgijo vboda ali zatiralske narave, ki otežuje dihanje, in sklepne pojave. Ko je izražena A. pogosto ponavljajoča laparotomija, "nepotrebna operacija" - apendektomija, holecistektomija, splenektomija, kila, nefrektomija, histeroevraktomija. Pri teh bolnikih je bil opisan pojav »geografskega abdomna«, za katerega je značilna prisotnost številnih postoperativnih brazgotin [1, 4, 6, 8, 9].

Ti simptomi se pojavijo v nekaj tednih ali mesecih in se običajno pojavijo v 1-3 dneh. Paroksizmi se ponavljajo s pogostnostjo od 1-2 tednov do 1 leta; lahko pride do spontanih remisij. Redki opazovani statusni periodikus, ko se napadi ponavljajo skoraj brez svetlih vrzeli; zelo redko je možen tudi splav. Opazujemo razvoj periodične purpure, ulceroznih lezij kože obraza, nevtropenije, meningitisa, psihoze, epileptiformnih napadov [4, 6, 9]. Pridruži se PB; sekundarni AA-amiloidoza se po nekaterih podatkih razvije v 25%, po drugih - v 41,3% primerov, zlasti pri nosilcih HLA A28, B5. Bolezni ledvic pogosto določajo prognozo (vzrok smrti bolnikov z uremijo pred 40. letom starosti) in velja za najbolj trdovraten in izrazit simptom v primeru PB s povišano telesno temperaturo, abdominalnimi in plevralnimi sindromi. Znana sta dva fenotipa PB: v prvem (pogosteje) se dodaja amiloidoza z obstoječim vzorcem PB; v drugi (manj pogosta) amiloidoza je prvi znak bolezni. Poleg tega obstajajo primeri PB brez amiloidoze in primeri, ko je amiloidoza edina manifestacija bolezni [8].

Opisani klinični primer je zanimiv za zdravnike različnih specialnosti, da bi izvedli diferencialno diagnozo NAO in PB (tabela 4).

Prvič se je pojavila paroksizmalna bolečina v trebuhu (abdominalija) pri starosti 7 let. A., ki je trajala več kot 12 ur, so ponavljali vsakih 7–12 dni, spremljali pa so ga bruhanje, ohlapno blato in ni bilo povezave z določenimi vzročnimi dejavniki, ki povzročajo napade. Ponavljajoči pregled pri različnih strokovnjakih, patologija ni bila odkrita, tedenski napadi so se nadaljevali. V starosti 13 let je bil v ozadju novega abdominalnega napada hospitaliziran v kirurškem oddelku s sumom na holecistitis, pri laparotomiji niso opazili sprememb v žolčniku in opravili apendektomijo. Sejanje serozne tekočine na floro je potrdilo aseptično vnetje. Od 15 let na ozadju menstruacije, pojav ponavljajočih se spontanih O. različnih lokalizacije kože in sluznice, izginja neodvisno po 12-16 urah, ki se pojavijo tedensko. O. na koži in sluznicah se je pojavljalo z enako frekvenco kot napadi A., ki so jih včasih povzročile travme, psiho-čustveni stres, zobna manipulacija (ekstrakcija zoba). Leta 1974 je O. grkljan prvič zadušil. Uporaba antihistaminikov in glukokortikosteroidov brez pozitivnega učinka. Po podatkih bolnika in v skladu z zdravstveno dokumentacijo niso nikoli opazili febrilnih reakcij, kratkotrajne telesne temperature pred, med in po napadih A. (razen v redkih primerih SARS od t do 37,5 ° C). Bolnika je večkrat pregledal alergolog, podatki, ki kažejo na prisotnost alergopatologije, niso prejeli, proteinurije niso opazili. Med nosečnostjo je bila ugotovljena prehodna proteinurija do 0,03 g / l / dan, zmerno zvišanje krvnega tlaka na 150 in 90 mm Hg. Art., Napadi A. se nadaljujejo. Porod se je nadaljeval brez razvoja O. Po porodu se je O. nadaljeval 10-14 dni kasneje z enako frekvenco. Po porodu se proteinurija z večkratnimi ponavljajočimi urinskimi preiskavami ni odkrila. Po nastopu menopavze so se bolečine v trebuhu začele motiti manj pogosto (1-2 krat na mesec), O. larinksa 1-2 krat letno, zadnjič februarja 2001.

Od marca 2001 so opazili na Kliniki za terapijo, nefrologijo in poklicne bolezni. E.M. Tareeva MMA njih. I. Sechenov. Opravili so splošno klinično preiskavo, biopsijo dlesni in danke. Amiloidoza ni preverjena. Metoda izključitve, upoštevajoč zgodovino, narodnost, značilne klinične manifestacije, neopazno akutno kirurško patologijo s ponavljajočimi paroksizmi A., je bila diagnosticirana: "periodična bolezen z abdominalgijo, angioedem". Zdravljenje s kolhicinom je bilo predpisano v odmerku 1,0 mg / dan za eno leto, potem pa zaradi nezadostnega učinka zdravljenja kolhicin je bil predpisan v odmerku 1,5 mg / dan 6 mesecev, ni bilo pozitivnega učinka zdravljenja, napadi A. in O. so se nadaljevali z t enako frekvenco. Oktobra 2002 se je bolnik obrnil na Center za medicinsko genetiko Nacionalne akademije znanosti (Erevan). Mutacija M694V odkrita v heterozigotnem stanju (gen MEFV). Diagnoza PB ni potrjena. Sistem komplementa ni bil posebej raziskan. Glede na zdravstvene kartoteke klinike jih. EM Tareeva, v povezavi s številom krvnega tlaka leta 2001, je priporočila enap, vendar pa po mnenju bolnika zdravila ni vzela.

Ob sprejemu je stanje razmeroma zadovoljivo, t - 36,8 ° C Ustava je hiperstenična (telesna teža - 84 kg, višina - 164 cm, BMI - 31,23). Koža je bledo rožnata, z rahlo povečano suhost in normalno elastičnostjo, pruritus in O. no. Periferne bezgavke niso povečane. Gibanje v sklepih se ohranja v celoti, krepitacije, bolečine niso opažene, mišice in okostje so nepomembne. NPV 18 / min, vezikularno dihanje, hripanje št. Zvoki srca so jasni, srčni utrip = 84 / min, ritem je pravilen; piha sistolični hrup na vrhu. HELL 145 in 90 mm Hg. Čl. Po pregledu, O. ni ustne sluznice. Trebuh je povečan, simetričen, mehak, b / b s površinsko palpacijo. Z globoko orientacijsko metodično drsno palpacijo na Obraztsov-Stražesko-Vasilenku niso odkrili simptomov peritonealnega draženja. Slabo pozitivni simptomi: Ortner in Georgievsky-Myussi na desni. Jetra in vranica niso povečane. Blato in uriniranje sta redna, prosta, neboleča in "prisluškovanje" je negativno na obeh straneh. V študiji trebušne slinavke: nelagodje s palpacijo Chauffardovega območja in Desjardinova točka pankreasa. Ščitnična žleza je mehko elastična konsistenca, ni povečana.

Med koprološkim pregledom so se pokazali znaki encimske insuficience trebušne slinavke. Pri biokemični analizi krvi: zmanjšanje ravni železa v serumu do spodnje meje norme v OZHSS - 46,2, drugi glavni kazalci v normalnih mejah. Med zmernim napadom bolečine v trebuhu: ALT 18,2 u / l, AST 21,0 u / l, alkalni ščit 65 u / l, a-amilaza 39 u / l, diastaza urina 110 u / l. Ugotovili smo zmanjšanje g-globulinov na 7,0 g / l (normalno 8,3–16,8 g / l). Koagulogram (zunaj napada): znaki hiperkoagulacije. Ultrazvok: difuzne spremembe v jetrih in trebušni slinavki po vrsti lipomatoze; sicer brez patologije. EKG: sinusni ritem, pravilen s srčnim utripom 68 / min. Pol-vodoravni položaj EOS. Upočasnitev AV-prevodnosti I stopnje. Spremembe v difuzni naravi miokarda. V imunogramu: CD 8 + abs. - 386 (spodnja meja normalne vrednosti), CD4 + / CD8 + - 2,52 (N 1,0-2,5), CD 19+ - 3% (N 5-19), CD 19 + abs. - 61 (N 100-500), CEC (v U. E.): PEG 3% - 32 (N 14-35), PEG 4% - 96 (N 50-90), razmerje 3% do 4% - 3, 0 (N 2,5-3,5), indeksi Ig A, M, G, skupni E je normalen. Preskusi alergije na kožo: kontrolni test - “-”, histamin - “++”. Preobčutljivost za gospodinjske, epidermalne in pelodne alergene ni bila odkrita. V študiji sistema komplementa na Imunološkem inštitutu Ministrstva za zdravje Ruske federacije: C2 - 2 (4-6), C4 - 2 (5-7), SN50 - 3 (4-6), С1inh - 30 enot (5-krat nižji od minimalne normalne vrednosti). Številke so zmanjšane. C2-2 (4-7), C4-6 (7-10), C5-5 (5-8), CH50-5 (4-7). Zaključek: C2, C4 - pod normo, C5 - spodnja meja norme. Zelo nizka aktivnost dopolnjevanja. Stanje akutne faze. Preiskava je dobila tudi sumljivo količino protiteles proti Giardia antigenom. Pri koproocistoskopiji (FC Sanitarni in epidemiološki nadzor) - ciste Lamblia intestinalis. V grlu: Str. salivarius - zmerna rast, Candida albicans - velika rast.

Glede na zgodovino bolezni, naravo klinične slike A., pojav ANO brez urtikarije, potek bolezni iz otroštva, pomanjkanje proteinurije, zvišana telesna temperatura in amiloidoza, neučinkovitost antihistaminikov in glukokortikosteroidnih zdravil, negativni učinek zdravljenja s kolhicinom in izrazit pozitivni učinek pri predpisovanju e-ACC na proti ostri ѓ komplementarni frakciji - C4, C2, C1vdih Opredeljena je bila naslednja diagnoza: dedni angioedem s kvantitativno pomanjkljivostjo zaviralca C1, paroksizmalna abdominalija in stopnja remisije zdravila pri izcedku. Kronični gastroduodenitis brez poslabšanja. Kronični holecistitis, brez poslabšanja. Dishenesia, žolčevodni trakt. Maščobna hepatoza. Kronični pankreatitis. Kronični kolitis. Črevesna lamblioza. Arterijska hipertenzija II. Kronična venska insuficienca 0-I st. Stopnja debelosti II. Osteochondrosis ledvene hrbtenice z radikularnim sindromom, brez poslabšanja. Vegetativno-žilna distonija s simptomi možganske vazopatije. Retinalna angiodistoniya. Bolniku je bil izdan potni list, ki potrjuje diagnozo NAO. Izvedena je bila antiprotozojska terapija (makmorida, tinidazol), grgljanje z antiseptiki, encimska terapija (mezim-forte) in predpisana je bila antihipertenzivna terapija z arifonom. Med svojim bivanjem v bolnišnici je bolnik opazil napad bolečine v desnem hipohondru, občutek neugodja v prsih, raziskavo, ki kaže na prisotnost akutnega pankreatitisa, holecistitis na ultrazvok, ni bil prejet, napad je bil ustavljen z jemanjem analgetikov, v / v uvedbo E-ACC. Začelo se je osnovno zdravljenje z odmerkom 600 mg na dan. V prihodnje se je stanje bolnika stabiliziralo, zdravstveno stanje se je izboljšalo. O. sluznica in brez kože. Dihanje in hemodinamika sta normalni. Priporočeno je bilo nadaljevanje jemanja 600 mg / dan Dan in dokončanje popravljanja ugotovljenih kršitev, kot tudi anketa vseh sorodnikov. Bolnik, ki je bil več kot 12 mesecev zdravljen z Danom v odmerku pri prvih 600 mg / dan, potem po 3 mesecih 200 mg / dan. O. kože in sluznice niso označene.

Priporočila za zdravljenje in upravljanje bolnikov z TVU [2–3, 10–12, 14]

Bolniki z TVU ne potrebujejo le diferenciranega individualnega pristopa, temveč tudi predpisovanje zdravil ob upoštevanju možnih tveganj, sprememb v kakovosti življenja. Takšni predpogoji so posledica dejstva, da se prvič bolezni pogosto pojavi v puberteti, ko pri bolnikih z TVU ni le endokrinih, temveč tudi psiholoških težav.

V primeru prvega nastopa NAO pri dekletih med puberteto ali ženskami med nosečnostjo in dojenjem je priporočljivo začeti zdravljenje z uvedbo naravne plazme.

  • Obvezen vnos danazola (Danoval) je nenehno, glede na vitalne indikacije, dnevno po shemi: 200 mg 3-krat dnevno (600 mg) 10–14 dni, nato 200 mg na dan (1 tab. 2-krat na dan) 1 mesec 100 mg / dan 6 mesecev, je možno spremeniti odmerek pod nadzorom alergista. Ali jemljete metiltestosteron v začetnem odmerku 0,01 g (0,005 g 2-krat na dan, sublingvalno; največji dnevni odmerek ne presega 0,025 g) na dan. Nadzor nad krvnim dopolnilom za prilagoditev odmerka danazola.
  • V obdobju poslabšanja NAO, z edemom vitalnih organov: sveže zamrznjeno (ali sveže) nativno plazmo vsaj 250–300 ml intravensko / hkrati, kapalno (shranjevanje v plazmi pri -30 ° C je možno največ 2 meseca) ali 5% rr t E-ACC 100–200 ml i / v kapalno, nato pa 100 ml i / v kapalno na 4 ure ali 4 g e-ACC navznoter do popolnega poslabšanja poslabšanja (4-5 krat na dan). Za ustavitev akutne O. uvedba E-AKK manj učinkovita kot nativna plazma.
  • Namesto e-AKK se lahko traneksamična kislina 1-1,5 g uporablja peroralno 2-3-krat na dan.
  • Za zdravljenje akutnih napadov uporabite prečiščeni koncentrat C1.vdih 3000 - 6000 IU 1-2 ampule. Priporočljivo je, da se uporabi prečiščeno C1vdih vsaj trikrat na leto. Na žalost je droga C1vdih v Ruski federaciji, zato ga ni mogoče priporočiti za široko uporabo v naši državi.
  • Z O., v predelu obraza in vratu, 250–300 ml intravenske kapalne injekcije sveže zamrznjene zamrznjene plazme, e-ACC 5%, 200–300 ml, lasix 40–80 mg, dekson 8–12 mg iv.
  • Pri vdihavanju edemov grla, 0,1% raztopina adrenalina, 5% raztopina efedrina, B-adrenostimulator, hospitalizacija v oddelku za ORL.
  • Z razvojem trebušnega sindroma - opazovanje kirurga. Za hude bolečine, bruhanje, drisko je potrebno pod stalnim nadzorom kirurga dajati analgetike in spazmolitike (baralgin, platifilin, no-spa itd.), Saj lahko že obstoječa stena O. povzroči nekrozo in zahteva kirurško zdravljenje.
  • Bolniki z relativno kontraindikacijami za prejemanje danazola in metiltestosterona vsakih 10–14 dni prejemajo 4-12 g E-ACC pod nadzorom sistema strjevanja krvi.
  • V nujnih operacijah je 250–300 ml sveže zamrznjene naravne plazme, 200–300 ml 5% e-ACC, 8–12 mg deksazona (90–120 mg prednizolona).
  • Pred načrtovano operacijo: E-ACC 4 g 4-krat na dan 2 dni pred in 2 dni po operaciji; če je peroralno dajanje E-ACC nemogoče, ga injicirajte v / v količini 200,0 ml 5% raztopine pred operacijo in 4-5 krat v 100,0 ml v prvih dneh po operaciji; Pred operacijo injicirajte 250–300 ml sveže zamrznjene naravne plazme.
  • Treba se je izogibati iskanju in delu v vlažnih, prašnih prostorih, psiho-emocionalnem stresu. Kontraindicirana intenzivna fizična napora, mehanski učinki na kožo in sluznice. Pravočasna rehabilitacija žarišč kroničnih okužb. Zdravljenje z antibiotiki je strogo v skladu z indikacijami in na recept zdravnika, z določitvijo občutljivosti mikroflore, če je potrebno, uporabe protiglivičnih sredstev.
  • Izključite penicilinske pripravke in njihove derivate, zaviralce B, fitopreparate, zaviralce ACE.
  • Dinamično opazovanje alergologa-imunologa, drugih strokovnjakov po indikacijah.
  • Bolniki z NAO pogosto potrebujejo psihološko in socialno rehabilitacijo.

Za mnoge bolnike zrele starosti je dolgotrajno in neuspešno zdravljenje značilno za zdravnike različnih specialnosti - splošne zdravnike, gastroenterologe, ginekologe, kirurge, zdravnike sprejemnih komisij vojaških pisarn itd. želodca, akutnega slepiča, akutnega holecistitisa, stenoze debelega črevesa, bolečega žrela, revmatološke bolezni, možganske krvavitve, migrene, epilepsije itd. Vzrok visoke smrtnosti takih bolnikov. Približno 25% bolnikov umre zaradi O. grla v starosti 30 let. Laparotomijo in traheotomijo ponavljajo številni bolniki zaradi nezadostnega O. [2, 3, 10, 13].

Ta klinični primer jasno kaže na kompleksnost diferencialne diagnoze abdominalnega sindroma pri NAO in PB, kar je razvidno iz tabele 4. To je še posebej pomembno za kirurge, splošne zdravnike, nujne zdravnike, otorinolaringologe in alergologe. Zdravniki morajo ne le zbirati anamnezo bolezni in imeti metode objektivnih raziskav, temveč tudi poznati klinično sliko kožnega in visceralnega sindroma - PB in atipične manifestacije NAO, ki so postali aktualni problem sodobne klinične alergologije in imunologije.

Za literaturo se obrnite na urednika.

G. Kh. Vikulov
E.S. Fedenko, dr
TV Latysheva, doktorica medicine, profesorica na Državnem znanstvenem centru Imunološkega inštituta, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

http://www.lvrach.ru/2004/03/4531137/
Več Člankov O Alergenov